12月2日 举办了上海市第一届罕见病病友大会。 上海市罕见病防治基金会 李定国理事长  在大会讲了  罕见病患者的中国梦。             上海民政局救灾救济处    李志龙处长介绍了    上海医疗救助政策 医疗救助对象     医疗救助实施的内容                    上海残联会组织处  姚建虹介绍了      残疾证的申请和评定标准          上海残联会康复处处长  跟大家分享了 视力、听力、肢体 智力、精神的康复政策     最后罕见病患者代表      分享了各自的患病亲身经历     风信子关爱中心负责人 蓸茜跟大家分享了 风信子关爱中心这几年 针对亨廷顿症医疗及宣传做的工作     作为本次大会 筹备委员会负责人 曹茜也在大会上发起了倡议 呼吁社会和公共给予罕见病群体 更多的关爱和尊重 呼吁政府促进罕见病 药物研发和政策制定          

关于最近网上的基因编辑婴儿事件，公众对基因治疗技术可能会有一些负面的情绪，我们期待公众能够理性的看待基因治疗这一新技术。     经过几十年科研群体和患者群体的不懈探索和努力付出，基因治疗让亨廷顿舞蹈症患者群体第一次看到疾病能够被治愈的可能性，不再继续被疾病折磨得失去工作、思考、说话、基本生活自理能力，他们第一次看到了能够像普通人一样为生计操劳、恋爱、结婚生子、白头到老的可能性。     目前国际上已经有4个正在进行的亨廷顿舞蹈症基因治疗实验，国内也有一些基因治疗的进展，这些基因治疗试验都展示非常大的治疗潜力。     基因治疗对于中国3万名亨廷顿舞蹈症患者而言，不是锦上添花，而是雪中送炭，是绝境中的一线生机。如果仅仅因为最近的基因编辑事件，让公众对基因治疗产生悲观消极的情绪，对国内刚刚开始的基因疗法科研与临床试验造成阻碍，最直接的受到伤害的将是这3万亨廷顿舞蹈症患者群体，由于家族遗传，一代一代都在饱受疾病的折磨。     我们强烈呼吁公众、科研机构和监管机构，理性看待基因治疗，不要因为某几个科学家不道德的作为损害千万个罕见病患者急迫治疗需求。   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心

  亨廷顿病（Huntington’s disease, HD）是一种进展性的神经系统变性疾病，不幸的是，目前针对该病的治疗均为对症治疗，尚无疗法可以阻断疾病的进展。然而，目前世界上许多的科学家都在为攻克这一疾病努力着，希望能早日找到治愈这一疾病的有效疗法。最近发表在Movement Disorder上的一篇文章综述了HD目前的治疗手段，以及目前正在实验室探索阶段、将来可能使患者获益的治疗手段。本周为大家带来的是该综述中总结的完成3期临床试验或近期获批的药物以及正在进行早期临床试验的静脉使用药物。   1. 完成3期临床试验或近期获批的药物   01 Latrepirdine Latrepirdine，商品名Dimebon，原本是一种抗组胺制剂，在HD动物模型中发现该药可以抑制大脑内细胞死亡，并改善认知功能。然而，虽然在2期临床试验中该药物取得了一些结果，但是在3期大样本量随机双盲临床试验中，该药物并未能有效改善患者的认知功能和运动功能，因此该药物用于临床治疗HD还需更多的探索。   02 丁苯那嗪（Tetrabenazine） 丁苯那嗪（Tetrabenazine），是一种囊泡2型单胺转运体抑制剂，可抑制多巴胺的转运，有控制HD病人舞蹈症状的作用，是美国FDA第一个批准的用于治疗HD的药物。然而，尽管丁苯那嗪对HD病人的舞蹈症状和不自主运动有较好的疗效，但该药物对严重的致残性的运动症状和认知功能改善的疗效甚微。并且它还可引起一些副作用，包括：帕金森综合征、抑郁、嗜睡甚至自杀。因此，新一代的此类药物-氘代丁苯那嗪，近期在美国也被允许用于治疗HD，氘原子可以改变丁苯那嗪在体内的代谢，使其半衰期更长，治疗曲线下面积月更大。因此氘代丁苯那嗪可以减少患者的服药次数，以及减轻副作用。此外，另一种此类药物-Valbenazine，最近被批准用于治疗迟发型运动障碍，并且可能对HD的舞蹈症状有一定的作用，它可以一天只服用一次，并且药物毒性更低。 2. 静脉药物   01 PBT  PBT，一种金属蛋白，结构上与氯碘羟喹相关。亨廷顿研习小组获得的2期临床试验结果显示其可能对认知功能有一定的改善作用，但该改善作用仅局限于认知量表的轨迹测试B，而对其他认知测试无改善。并且由于在动物模型中发现该药物可能引起亚急性视神经脊髓炎的副作用，因此该药物的进一步研究未进行。 02 Pridopidine  Pridopidine，一种中枢多巴胺能稳定剂，原本是一种研究用于帕金森病的药物，但动物实验表明，其可能对HD有一定的疗效。目前已进行了两项大型安慰剂对照随机双盲2期临床试验(Mermai HD和HART)。两项试验均未达到预期的主要终点指标。最新的临床试验着眼于Pridopidine的长期疗效，但目前尚未进行。 03  Laquinimod  Laquinimod，一种调控慢性炎症的药物，原本用于多发性硬化。但慢性炎症和小胶质细胞激活被认为与HD的发病相关，因此有研究认为可通过Laquinimod调控慢性炎症，从而改善HD的症状。关于此药物的一项2期临床试验(LEGATO-HD)正在进行中。 04 SEMA4D单克隆抗体 SEMA4D单克隆抗体：轴突导向因子4D (SEMA4D)是一种跨膜信号分子，调节神经炎症和变性通路中的一些环节，包括胶质细胞激活和转移、神经元分化和凋亡等。阻滞SEMA4D可以减轻神经炎症，增加神经元生长和增强少突胶质细胞成熟。SEMA4D的单克隆抗体在治疗多发性硬化的1期临床试验中获得了较好的安全性结果。在HD的动物模型中发现，SEMA4D单克隆抗体可以减少大脑萎缩、改善认知功能和改善焦虑情绪。目前该药物正在进行针对HD的2期试验(SIGNAL)。 05 磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂 磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂:PDE10A调节环磷酸腺苷（cAMP）的合成，cAMP在调节皮质基底节环路和维持突触可塑性中具有重要作用。cAMP信号通路异常被发现与HD的发病相关。有趣的是，PDE10A在纹状体的中型多棘神经元中高表达，而HD患者的中型多棘神经元受损显著。在动物模型中发现，PDE10A抑制剂可以改善运动功能、减少纹状体萎缩，以及增加脑来源的神经营养因子。但PDE10A抑制剂（PF-02545920）已经完成了1项小型的单中心的为期1个月的2期临床试验和1项大型的多中心的2期临床试验(AMARYLLIS)，但均未达到主要的观察终点指标（总运动功能评分），其他的数据分析正在进行中。     06  BN82451  BN82451： BN82451被认为可以通过阻断钠离子通道、抗氧化和线粒体保护功能而保护神经元。动物模型中发现BN82451可减少HD小鼠的脑萎缩、改善运动功能和延长生存期。因此，BN82451被认为既有对症治疗作用，又有疾病修饰作用。关于BN82451的2期试验正在进行中。 07 半胱胺 半胱胺，一种谷氨酰胺转移酶（TGA）抑制剂，最近被研究用于治疗HD。在HD患者的大脑皮质和壳核中TGA升高，并且与HTT异常聚集蛋白共定位。一项在法国进行的临床试验(CYST-HD)表明，在亚组病人中，半胱胺可能改善患者的运动功能评分，并且与舞蹈症状相独立。研究结果需要进一步的验证。 08 Selisistat Selisistat，一种SIRT1抑制剂。临床前期的动物试验表明Selisistat可以延长生存期和行为，但其具体机制不明。在1项小型的1期临床试验中，证实了该要的安全性和耐受性。在另一项150名患者，为期3个月的研究发现，Selisistat可降低血浆中突变HTT蛋白的水平。还需进一步的研究。 09 AFQ056 AFQ056，是一种代谢型谷氨酸受体-5抑制剂，一项小型的短期临床试验表明该药物不能减轻舞蹈症状，但患者对指动作改善，还需进一步研究。 10 SRX246 SRX246：是一种血管加压素受体1a激动剂，一项纳入100例HD患者的小型临床试验观察该药物对HD患者易激惹和攻击性行为的安全性和耐受性，该试验正在进行。     下次将为大家带来HD的细胞疗法和基因疗法的新进展。   参考文献： Kieburtz K,et al. Huntington's disease: Current and future therapeutic prospects. Mov Disord. 2018 Jul;33(7):1033-1041. doi: 10.1002/mds.27363. 编辑：顾孝静 华西商教授团队 华西商教授团队

美国Voyager Therapeutics公司公布亨廷顿舞蹈症临床前研究数据 陈铭熙 风信子关爱亨廷顿舞蹈症 11月12日 画重点：2019年开始人类患者临床实验，一次性给药   Voyager Therapeutics是一家临床基因治疗公司，专注于开发严重神经系统疾病的治疗方法，在欧洲基因和细胞治疗学会（ESGCT）大会上公布了针对亨廷顿舞蹈症的VY-HTT01基因疗法数据。   VY-HTT01使用一种靶向壳核和丘脑的新型传递模式，它显著降低了亨廷顿蛋白在成年非人类灵长类的大脑深层组织(尾状核、壳核和丘脑)和外层(皮质)的基因表达。靶向壳核和丘脑可以利用更广泛的皮层神经通路，让VY-HTT01有潜力通过一次性治疗以解决与亨廷顿病相关认知和行为障碍。   通过对多个组织穿刺和用激光显微切割捕获的神经元进行稳定性定量分析，结果显示VY-HTT01治疗让HTT的信使RNA (mRNA)在尾状核中减少68%，在壳核中减少67%，在丘脑中减少73%，在皮质神经元中减少32%。   该公司的首席科学官Dinah Sah博士表示:“令我们感到兴奋的是，我们最新优化的药物有效降低亨廷顿舞蹈症致病基因表达。于亨廷顿舞蹈症而言，靶向壳核和丘脑显著抑制了在大脑深部组织和皮层的亨廷顿蛋白，从而可能解决最显著的症状。大型动物数据支持我们在2019年开始人体实验。“   亨廷顿舞蹈症是一种致命的遗传性神经变性疾病，可导致运动、认知和行为功能的逐渐衰退。这种疾病由HTT基因的遗传突变引起，这种突变导致了细胞内细胞素-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)的过度重复，导致大脑皮层和纹状体(壳核和尾状核)的细胞内亨廷顿蛋白过度累计和神经元细胞死亡。   在亨廷顿病中，纹状体的早期和显著萎缩会导致纹状体和皮质之间的神经元连接丧失。相比之下，丘脑及其与皮层的广泛神经连接基本上保持完整。   Voyager Therapeutics公司的VY-HTT01基因疗法由一种AAV1病毒载体和专有转基因组成，这些转基因利用RNA干扰途径，选择性地降低HTT mRNA的水平。一次性给药直接将VY-HTT01传送到大脑的过程可能会减慢或终止这种致命疾病的发展。亨廷顿病的小鼠模型的临床研究表明，AAV基因治疗靶向消除HTT mRNA的安全性和有效性。   在今年的ESGCT大会上，Voyager公司展示了在成年非人类灵长类动物中，用药后5周内、HTT mRNA显著降低的结果，使用了MRI-导引的手术来传递VY-HTT01、靶向大脑壳核和丘脑的新型传递模式。除了壳核，针对丘脑的神经通路比单独传递给壳核更广泛。   联合注入壳核和丘脑有可能解决与亨廷顿舞蹈症相关的认知和运动功能问题。在成年的非人类灵长类动物中，VY-HTT01的新型给药模式能安全有效抑制纹状体和皮质神经元的HTT，而后者对疾病的进展至关重要。   Voyager公司对大脑纹状体和皮层的HTT mRNA抑制进行了分析，包括对多个组织穿刺(每只动物30个)和通过激光微解剖捕获的皮质神经元进行定量测量(每只动物有16个样本900个神经元)。联合注入VY-HTT01到壳核、丘脑，HTT mRNA在尾状核中减少68%，在壳核中减少67%，在丘脑中减少73%。从通过激光捕获皮质神经元中的组织测量水平看,平均降低了32%。   在非人类灵长类动物中，VY-HTT01在用药5周后耐受良好，并且没有出现临床病理学上与基因治疗相关的变化，在与临床症状相关的用药也没有不良的组织病理学发现。   VY-HTT01的进一步临床研究还在进行中，宁计划在2019年开始试验性新药(IND)申请。该次大会的相关数据均可在Voyager Therapeutics公司官网www.voyagertherapeutics.com查阅。   Voyager Therapeutics是一家临床阶段的基因治疗公司，专注于开发严重神经疾病的治疗方法。Voyager致力于通过载体工程和优化、制造、加药和递送技术的创新和投资，推进AAV基因治疗领域，总部位于美国马萨诸塞州的剑桥市。   本文由风信子关爱志愿者陈铭熙翻译 阅读原文        

风信子关爱和北京的康复专业机构合作，将在北京开展亨廷顿舞蹈症康复营，希望在专业康复师的帮助下，通过指导患者们、安全地进行运动锻炼，帮助患者进行科学的运动康复，改善患者日常生活自理能力，降低由疾病导致的意外受伤残疾和死亡的风险！   同时为患者们创造安全、积极的康复环境，帮助患者养成运动康复的良好习惯！图片来自网络 招募对象：北京和北京周边的患者 时间：从12月开始，康复营计划每两周举办1次，时间暂定在周六，活动时间为1小时左右，长期举办. 地点：北京市西城区赵登禹路135号，我们的家园康复中心 

专家讲座视频-亨廷顿舞蹈症的个体化健康管理 北京天坛医院黄越医生  http://v.qq.com/x/page/r0766oy15u.html   本视频来自2018北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动现场   也可以点击文章底部的阅读原文观看视频 风信子关爱 风信子关爱是全国唯一一家为亨廷顿舞蹈症患者群体提供帮助的公益机构，机构由患者家属发起，希望是通过倡导科学的疾病管理和积极的生活方式，改善亨廷顿舞蹈症群体的生活质量。    

专家讲座-脑起搏器DBS治疗舞蹈症 北京天坛医院-杨岸超医生 http://v.qq.com/x/page/i0762yfr1b0.html   本视频来自2018北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动现场   也可以点击文章底部的阅读原文观看视频

  专家讲座视频-亨廷顿舞蹈症的产前诊断 航空医学研究所附属医院张旭博士 http://v.qq.com/x/page/e0764qd7dgb.html   本视频来自2018北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动现场   也可以点击文章底部的阅读原文观看视频 风信子关爱    

10月21日风信子关爱邀请了北京周边的患者和家属在北京天坛医院举办了首次北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动  北京天坛医院神经外科张建国主任在大会致辞希望能更多地支持亨廷顿舞蹈症患者群体  天坛医院神经外科杨岸超主任给大家分享了脑起搏器技术（DBS)的知识该技术对亨廷顿舞蹈症症状之一舞蹈样动作的改善 航空医学研究所附属医院张旭博士跟大家分享了患者和携带者如何通过产前诊断来拥有自己的健康宝宝  天坛医院神经内科黄越医生介绍了疾病的发病机制、症状和潜在疗法亨廷顿舞蹈症的患者登记工作  风信子关爱负责人曹茜和来宾们分享了风信子的患者关爱项目及亨廷顿舞蹈症运动康复项目  杨岸超主任、黄越医生、张旭博士天坛医院孟凡刚医生、北京中日医院段晓慧医生 活动的最后一个环节各位专家们也为患者和家属提供了咨询环节来帮助大家解答疑问   感谢所有参会人员和志愿者对亨廷顿舞蹈症患者群体的大力支持帮助患者和家属更加科学地认识疾病、面对疾病为大家带来更多的温暖和希望 风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是由患者家属发起的公益机构，机构的宗旨是通过倡导科学的疾病管理和积极的生活态度，改善患者群体的生活质量。