原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-11-19 19:282021亨廷顿病治疗论坛亨廷顿病干细胞治疗2021亨廷顿病治疗论坛于11月6日在广州成功举办，参与分享交流的专家讲者来自基础科研、转化研究、临床等领域，给大家带来了自己所在领域的HD研究的最新进展，这一篇聚焦于亨廷顿病干细胞治疗研究的三位专家的分享。01基于Tet-on系统直接诱导干细胞在体内的神经元分化赖良学教授来自中科院广州生物医药与健康研究院，他分享的主题是基于Tet-on系统直接诱导干细胞在体内的神经元分化。 赖教授目前研究的方向是神经退行性疾病大动物模型和干细胞治疗，尤其是胚胎干细胞和诱导性多能干细胞（iPS）.赖教授介绍，干细胞治疗临床应用的第一个挑战是，难以获得足够量的细胞进行移植。比如说像HD，移植首先需要拿到足够多的人类的功能性细胞，其次，需要足够多的细胞能在脑内活下来，另外，移植的细胞还有安全性的问题, 比如说致瘤性，在临床应用上有诸多挑战。采用干细胞移植治疗神经退行性疾病的时候，首先要把iPS和胚胎细胞诱导成神经干细胞/神经元，但是目前常用的体外分化的神经细胞是远远不够的。赖教授认为可以通过体内分化干细胞，取代体外分化，这样可以提高转化细胞的存活率。 在HD的干细胞移植治疗时，可通过四环素（Tet-on）(真核细胞基因调控)表达系统, 将输送到大脑里的干细胞在体内进行诱导分化。赖教授表示这套技术除了可以大量扩增解决细胞来源问题外，同时也可以通过增加BCL-XL蛋白抗体表达，对抗细胞凋亡过程。另外，还通过改良版的自杀基因调控方法，诱导没有分化的细胞进行自杀，解决致瘤性的风险。 在小鼠试验中，经过转基因筛选的细胞，通过皮下和大脑注射四环素Tet-on系统，观察到了转化成功的运动神经元细胞和运动神经元前体细胞。02神经再生型基因疗法治疗亨廷顿舞蹈症陈功教授来自暨南大学，他分享的主题是神经再生型基因疗法治疗亨廷顿舞蹈症，大脑修复是世纪性难题，陈教授的研究方向是再生神经元。陈教授介绍了团队的大脑原位神经再生技术，把大脑内源性胶质细胞原位直接转化为神经元，利用单个的神经转录因子NeuroD1, 在老年痴呆症的小鼠的胶质细胞里表达后，将胶质基因关闭，将神经相关基因打开，从而直接将胶质细胞原为转化为神经元，新生的神经元有活跃的生长锥。 陈教授介绍了这套技术的优势。在小鼠和猴子上，新生神经元有电生理功能，转化一年以后神经元依然存活；没有转化的胶质细胞可以分裂，自我再生；转化区域内血管得到修复；新生神经元整合到大脑环路之中。陈教授接着介绍了神经再生型的基因疗法，运用基因疗法再生功能性神经元来治疗神经损伤和神经退行性疾病。在HD中，通过NeoroD1 和DLx2这两个转录因子，注射到小鼠大脑的纹状体，经过治疗的小鼠，80%以上的这些NeoroD1 和DLx2感染的胶质细胞，能够变成神经元，并且治疗后，小鼠大脑纹状体的萎缩及小鼠的运动症状得到了改善，寿命也得到了显著延长。在老年HD小鼠（15个月）身上，神经元的转换效率也达到了50%左右。陈教授表示接下来非常期待能在灵长类的的HD大动物模型上进行试验。03亨廷顿病细胞治疗向临床转化的策略Anne Rosser教授来自卡迪夫大学，她分享的主题是，亨廷顿病细胞治疗向临床转化的策略。Rosser教授目前的研究方向是在亨廷顿病细胞移植治疗，她的想法是采用细胞移植疗法来取代HD大量丢失的中棘神经元。Rosser教授介绍，中棘神经元是大脑纹状体环路的一部分，维持纹状体正常工作。中棘神经元的退化会导致一系列的问题，不过可以通过将细胞植入大脑，对退化的细胞替代从而修复受损环路。Rosser教授表示这个方案面临的问题是，移植的细胞在多大程度上可以实现损伤细胞的替换和环路的修复。Rosser教授首先介绍了人类胎脑中棘神经元。研究证据表明，人类胎脑的中棘神经元，可以重新连接神经环路，但是人类胎脑细胞很难得到，临床应用上采用干细胞来源的中棘神经元可能更加现实。比如从人类胚胎干细胞中诱导生成的中棘神经元在修复神经环路和细胞替代疗法方面非常有潜力。2021亨廷顿病治疗论坛由中国亨廷顿协作网和风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心联合主办。编辑：曹茜   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心科学指导：裴中教授  中山大学附属第一医院风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴

2021亨廷顿病治疗论坛亨廷顿病临床前治疗2021亨廷顿病治疗论坛于11月6日在广州成功举办，参与分享交流的专家讲者来自基础科研、转化研究、临床等领域，给大家带来了自己所在领域的HD研究的最新进展，这一篇聚焦于亨廷顿病临床前治疗的四位专家的分享。01线粒体质量控制与亨廷顿病之间的关系郭兴教授来自南京医科大学，他分享的主题是线粒体质量控制与亨廷顿病之间的关系，研究的疾病机制包括线粒体功能障碍\基因转录异常，基于突变的亨廷顿蛋白会影响到线粒体的功能障碍，他的研究目标是线粒体是否能作为治疗亨廷顿病的靶点。线粒体的分裂主要是受到Drp1（一种GTP酶）的控制，近期研究显示突变的亨廷顿蛋白会激活Drp1活性，导致线粒体分裂和片段化，从而引发线粒体功能障碍。因此郭教授团队筛选了一种小分子多肽P10，发现能够明显干扰Drp1和亨廷顿蛋白的相互作用，并且能够改善线粒体的片段化。在小鼠模型中进一步证实P10可以改善线粒体功能。此外，神经退行性疾病中，线粒体自噬活性升高，会导致线粒体数量下降和神经元的死亡，从而导致疾病的发生。、郭教授团队也发现突变亨廷顿蛋白和线粒体结合后，会通过募集VCP蛋白增强线粒体的自噬。通过对突变亨廷顿蛋白序列和VCP蛋白序列的分析，郭教授团队设计了干扰这两个蛋白的小分子多肽HV3，在小鼠模型中，HV3可以减少线粒体自噬和增加线粒体数量，并改善小鼠的运动症状。由于小鼠模型和人脑的差别很大，郭教授最近也在联合南京医科大学的刘妍教授团队，通过利用病人的iPS(诱导性多能干细胞), 来构建大脑纹状体的类器官，为药物筛选提供更多帮助。02亨廷顿病及神经变性疾病的外泌体治疗付清玲教授来自中山大学附属第一医院，她分享的主题是亨廷顿病及神经变性疾病的外泌体治疗，付教授表示ASO（反义寡核苷酸）类的药物一般需要鞘内注射等，给药方式都比较困难，因此应用有一定的局限性。付教授解释说，细胞的内体会产生的一个多囊泡体，多囊泡和细胞膜融合后会释放一个小泡，就是外泌体。外泌体作为药物载体，可以用来搭载mRNA、miRNA、蛋白等等，从而实现治疗的目的。外泌体作为药物载体的优势在于生物相容性好、可以穿透血脑屏障，付教授团队建立了大规模自动化制备外泌体的技术。基于BDNF是亨廷顿病的重要治疗靶点，付教授团队通过外泌体包装BDNF，发现BDNF-外泌体在HD模型中可以显著改善运动障碍。付教授强调说，外泌体可以经鼻给药，达到与静脉给药相似的治疗效果。例如在脊髓外伤模型中，经鼻给药后，发现外泌体可以进入动物的脑部和脊髓，改善运动功能。付教授表示希望未来能够进行临床试验，造福患者。03HD基因敲入猪模型及治疗闫森教授来自暨南大学，她分享的主题是HD基因敲入猪模型及治疗。闫森教授表示，研究一个疾病十分重要的一个工具就是动物疾病模型，好的动物疾病模型对疾病的致病机制、药物的开发和治疗研究都是意义重大的。闫森教授解释，小鼠模型不能很好地模拟神经退行性疾病中神经细胞的死亡，因此需要以猪为突破口来进行神经退行性疾病的研究，和常见的试验小鼠的大脑相比，猪/猴子动物模型的大脑跟人类更类似。2008年，李晓江教授、李世华教授和赖良学教授建立了世界上第一个转基因HD猪模型，猪模型出现了HD症状并且在猪模型中发现了细胞凋亡现象。因此，闫森教授团队利用Crispr/Cas9基因编辑技术，成功建立了有HD症状的HD猪模型。建立好模型之后，下一步是如何利用HD猪模型进行治疗研究。团队利用基因治疗方法来治疗HD猪模型，通过使用Crispr/Cas9基因编辑技术来移除突变HTT，定点注射到猪的大脑的纹状体，发现mHTT出现了明显降低，猪模型的运动症状也出现了改善。04基因工程时代的神经退行性疾病的治疗Nicole Deglon教授来自瑞士洛桑大学，她分享的主题是基因工程时代的神经退行性疾病的治疗。在过去的几年里，Deglon教授实验室利用基因工程技术为包括HD在内的中枢神经系统疾病制定了靶向策略。Deglon教授团队利用Crispr/Cas9基因编辑技术证明了亨廷顿病基因编辑治疗的潜力，在前期研究中，发现可以阻断了亨廷顿蛋白的合成，降低了75%的亨廷顿蛋白沉积。最近，团队开发了第二代编辑平台以提高体内效率，降低脱靶效应，通过更好地靶向受HD影响的区域，优化体内的传送。现在Deglon教授团队开始使用这个优化的平台来制定治疗策略。2021亨廷顿病治疗论坛由中国亨廷顿协作网和风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心联合主办。编辑：曹茜   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心科学指导：裴中教授  中山大学附属第一医院 风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴

原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-11-19 19:282021亨廷顿病治疗论坛亨廷顿病治疗靶点研究2021亨廷顿病治疗论坛于11月6日在广州成功举办，参与分享交流的专家讲者来自基础科研、转化研究、临床等领域，给大家带来了自己所在领域的HD研究的最新进展，这一篇聚焦于亨廷顿病治疗靶点研究的三位专家的分享。01线粒体DNA突变与疾病顾正龙教授来自复旦大学，他的分享主题是线粒体DNA突变与疾病，他介绍了线粒体DNA突变在各种疾病中的重要作用，包括线粒体疾病、自闭症等儿童疾病以及年龄相关疾病和衰老。 顾教授表示，受到核基因组、线粒体基因组和环境等因素的影响，线粒体DNA体细胞突变缓慢增加，增加到一定阶段会导致线粒体功能缓慢衰退，从而进一步影响到免疫、表观遗传、基因组稳定和干细胞再生，引起疾病。顾教授实验室发明了STAMP(Sequencing by Targeted Amplification using Multiplex Probes)) 、一种线粒体DNA测序新方法，可以进行单细胞水平的线粒体DNA测序，并在HD等疾病的患者人群中进行了应用。顾正龙教授实验室也关注研究线粒体DNA突变的后果和机制，正在探索怎么消除或者减缓线粒体DNA突变，包括健康生活方式、增加线粒体自噬和减低突变率，用于疾病的预防与治疗。目前主要研究问题之一是线粒体DNA突变和健康衰老、环境以及各种疾病的关联。在HD这个领域，可以通过观察HD疾病进展过程中单细胞的线粒体突变，预测疾病的发生与发展，希望研究结果能够帮助精确地预测HD的疾病发病时间。02亨廷顿病中CAG重复序列异常扩增RNA引发的DNA损伤陈浩然教授来自香港中文大学，他分享的主题是亨廷顿病中CAG重复序列异常扩增RNA引发的DNA损伤.亨廷顿病是多聚谷氨酰胺疾病，陈教授首先先讨论了多聚谷氨酰胺病的扩展机制，多聚谷氨酰胺疾病会形成聚合物，然后它把更多的蛋白质加入聚合物中，从而引发下游的毒性效应。陈教授表示DNA损伤反应是在包括HD的各种疾病中导致细胞凋亡的主要途径之一，大家都知道亨廷顿蛋白可以抑制DNA修复过程，导致细胞死亡。陈教授发现，仅仅通过表达CAG异常扩增的RNA就可以诱导DNA损伤，并且激活下游的细胞死亡途径。通过这一基本机理的研究，陈教授进一步发现了一个小分子化合物随后命名为DB213。在细胞和小鼠活体实验中发现，经过DB213治疗后所有的DNA损伤都修复到了正常水平，并且可以改善HD小鼠的运动症状。03体内自组装SiRNA在HD领域的应用陈熹教授来自南京大学，他分享的主题是体内自组装SiRNA在HD领域的应用，陈教授表示小核酸药物SiRNA能够对任意基因进行调控，应用潜力很大，但是药物研发的很大一个困难在于缺乏安全高效的递送系统，因为RNA会被人体内细胞外环境富含的RNA酶很快降解掉。陈教授团队在2008年发现小RNA可以在血清里稳定存在，并通过外泌体在体内循环。因此外泌体被认为可以解决小RNA药物体内递送的问题。陈教授表示，经过设计及合成特殊的外泌体质粒，可以将动物本身肝脏当成生物反应器，用于体内自行生产组装外泌体，释放到血液循环，外泌体通过血液循环输送到需要治疗的神经系统。对HD来说，就可以穿过血脑屏障达到大脑纹状体进行治疗。陈教授表示外泌体siRNA体内自组装系统技术的优点是便捷安全可靠，无毒副作用。陈熹教授团队也进一步研究了靶向突变亨廷顿基因的体内自组装siRNA, 在小鼠模型中使用上面的技术把药物输送到大脑纹状体和皮层，降低了大脑特别是脑深部结构的HTT基因的表达，改善了小鼠的运动症状。陈熹教授表示团队下一步将会考虑和企业进行合作，做临床前的药物研发。大会部分线下讲者合影2021亨廷顿病治疗论坛由中国亨廷顿协作网和风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心联合主办。编辑：曹茜   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心科学指导：裴中教授  中山大学附属第一医院风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙

HD医患交流会 / 重庆2021/10/30 我们在一起加油为了促进重庆及周边地区的亨廷顿舞蹈症患者群体之间、患者与医生之间的沟通交流，增进患者对疾病基本知识的了解，树立积极疾病管理的信心。在ME公益创新资助计划——HD新患者守护行动项目的支持下，2021年10月30日，风信子关爱联合重庆医科大学附属第一医院神经内科承欧梅教授、全凤英护士长团队及上海体育学院舒晓怡教授，在重庆开展了亨廷顿舞蹈症医患交流会。来自重庆及四川的患者和家属参加了本次医患交流会。风信子负责人曹茜给大家介绍ME公益创新资助计划及“HD新患者守护行动项目”，展示了风信子的使命愿景和战略目标。同时也跟大家分享了19年患者生存情况调研报告中的重点信息。而后，承欧梅教授谦虚而生动地给大家做了疾病知识讲解，介绍了亨廷顿舞蹈症是一种什么样的疾病，有哪些临床表现，三大症状的主要特点是什么，亨廷顿舞蹈症的评估量表，疾病的治疗等，鼓励大家要对治疗充满信心，积极应对疾病。症状 / 护理全凤英护士长用通俗易懂的话形象而细致地跟大家分享了怎么护理亨廷顿舞蹈症患者。针对患者的精神症状、认知下降、容易摔倒、心理障碍、吞咽困难、皮肤问题等患者面临的情景，分别提供了非常有价值的护理经验。康 / 复舒晓怡教授通过视频讲座的形式跟大家分享了亨廷顿舞蹈症患者在运动、训练、等方面的康复治疗。给大家介绍了日常功能训练、体能训练、平衡和步行训练、核心训练等方法来维持功能和保持独立，通过轮椅的辅助以及合适的摆位帮助患者长时治疗。讲座结束之后，专家们还为大家做了义诊，大家就自己的疾病情况和困惑纷纷与专家沟通咨询，有咨询疾病治疗的、疾病康复的，运动训练的等等。医患交流会重庆站就像承教授所说的，虽然现在咱们这个疾病还没有特效药，但是我们依然要保持信心，要相信科学。那么，当下我们能做些什么呢？适度运动~科学护理~你在做吗？准备好了吗？小编：娅玲风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴

原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-10-15 12:08这次在安庆走访的第二个病友虽然没有大幅度的动作症状，但是也没有办法独立行走，平时都靠丈夫帮忙扶着在家里走走。患者基本上没有办法跟人语言交流，嘴部不自主抽动很明显，其丈夫说每到了下午五六点就开始抽动特别厉害，还一直控制不住自己发出“嗷嗷”的声音。患者的丈夫现在才40多岁，但是为了照顾患者已经没有工作了，因为患者基本上需要寸步不离的陪伴着，一旦丈夫有十多分钟不在身边，患者就开始恐慌，自己从“专属的”椅子上起来要去找丈夫，这样摔倒的风险就非常大。丈夫说，自己出门去买菜都得带着患者一起，没有办法离开一会，自己的生活就是围着妻子转，给她喂饭，陪她看电视，除了照顾妻子外自己的生活别无其他，但是这种乏味的生活并不是最糟糕的。最让患者家庭头疼的还是患者的精神症状，折磨患者自己但是她没有自知的能力，而家人却成了最直接的受害者。患者有幻想症，本来对她照顾很好的同住的母亲，在她的幻想之中是坏人，甚至会打母亲，她会半夜无缘无故大吼大叫弄得家人没有办法睡觉，也影响到邻居。好在，在经历了再北京、浙江以及本地医院就诊、调药后，患者现在的精神症状控制得还算不错，这对于家人而言，照护方面的压力就已经减轻了不少。可能其他人没有办法理解我们这样的家庭在面对有精神症状的患者时，有多么无力和无奈，甚至，我们的家庭连带着被厌弃。在病友群里大家有讨论，因为患者的精神症状而被邻居恐吓的情况，我非常能理解邻居对于咱们患者异常行为的不理解以及生活被干扰时的气愤。但是，我还是希望有更多折中的办法，如果患者能够服药控制，如果可以通过什么办法把不好的影响降到最低，如果社会能对我们多一些理解和包容，毕竟，我们都只是希望能有一个更舒适一点的生活罢了。生命之中，总有一些坎坷，包括疾病带来的身体上的、心理上的痛苦，以及因疾病衍生出的困难，我们不得不披荆斩棘迎难而上，去适应，去克服，坚韧地完成生命赋予我们的别样的使命。小编：娅玲风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴

原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-09-29 12:09Voyager公司取消HD基因治疗试验一份来自Voyager 药企的报道概括了该公司最近就一项基因治疗技术所作出的策略转变。这意味着他们抛弃了原先打算在HD患者身上检测HD基因治疗的计划。虽然这个消息略显遗憾，但他们这次作出的决定是基于一项长期来说更安全、精确，危害较小的治疗方式。01复习一下遗传学在了解HD 基因治疗流程之前，让我们先对遗传学进行一些复习。从基于RNA的新冠疫苗开始，有关RNA的消息不绝于耳。那么，RNA与DNA有什么不同呢，以及如果我们改变其中的一项又意味着什么呢？你可以将DNA当作是一个蓝图——它是你身体内每一个细胞的根本。细胞们会通过复制DNA来制造蛋白质确保蓝图——也就是DNA，保不变。而细胞产生的这些复制品就是RNA。由于RNA只是一个副本，所以它在受损时也可以被良好地利用，甚至不需要过多的顾虑。如果RNA遭到损害，细胞可以通过DNA的蓝图制造出另外一份RNA副本——随即一份全新的RNA会形成，而它可以被用来制造更多的蛋白质。科学家们借助这个知识点想出了很多精妙的方式，让细胞产生他们所感兴趣的不同种类的蛋白质。02用这个方式来降低亨廷顿蛋白就亨廷顿治疗而言，我们感兴趣的是：减少亨廷顿蛋白——下文将概括为亨廷顿降低（Huntingtin-Lowering），以及有以下两种方式可以达到这个目的：（1）在RNA副本产生时就将它们摧毁，但仍保证DNA蓝图的完整。这是反义寡核苷酸药物(ASOs)背后的思路，这与罗氏和Wave试验中的思路如出一辙。（2）修改DNA蓝图中的信息，这样这些信息就无法被复制到RNA中，或者它们也能携带帮助摧毁RNA的指令。这个方式就是我们所提及的“基因治疗”——当蓝图中的信息被修改时，副本中的信息也会被修改。即使以上两种方法都终将减少亨廷顿蛋白的产生，它们还是不同的。最根本的区别是，摧毁RNA副本需要反复用药，因为细胞本身仍有DNA的蓝图，并重复拷贝这份录有亨廷顿蛋白信息的DNA蓝图。所以亨廷顿蛋白会被继续复制，除非这份DNA的副本被永远地摧毁了。然而重复用药可能让人感到不适，但这种治疗措施意味着任何对RNA的靶向药物会不断地消接这一点，就安全性而言其实是一个加分项。如uniQure公司和Voyager公司正在进行的降低亨廷顿的基因治疗方法——以亨廷顿为目标，向脑细胞一次性发送基因指令。这些指令会告诉细胞不断产生RNA分子，以干扰亨廷顿的制造，从而降低亨廷顿蛋白水平。这是一种一劳永逸的方法——不需要重复用药。但需要考虑的是，这种方法也意味着亨廷顿蛋白的降低产生的其他影响将是无法挽回的。值得注意的是，一个人的DNA是不会被改变的。这意味着，当一个人正在从基因治疗中受益时，这些益处并不会被延续至他们的下一代——而基因剪辑机制（例如：CRISPR）可以做到这一点。目前针对像HD脑部疾病的基因治疗方针会对脑部手术有要求，因为这些改变DNA的药物不能穿过大脑本身的屏障。这一限制是Voyager公司想要去克服的。03Voyager分享了什么？2021年8月9日，Voyager治疗公司发布了有关他们财务状况、管理层变动的新闻稿，以及更重要的一点——他们科研管线上的改变。科研目前主要围绕着一个经改进的基因治疗传递系统以及一个专有发现平台，这两项的结合让voyager能够进一步发展针对罕见病（如HD）的较为温和的基因治疗传送方式。 就像之前由Voyager（以及其他公司，比如uniQure）研发的基因治疗方式，药物是被包裹在一种叫做AAV的无害病毒包裹着进行投递的。在HD基因治疗领域中，AAV细菌被用来传递基因指令，使细胞将其内的一个小翼生产基因 "抑制剂"来抑制HD基因的生产。Voyager已经发明了一项新的AAV装裹专利，并且该专利已经从猴子身上取得成功，这些AAV可以被更加安全、有效以及精准地被投递。Voyager同时还投资了了一个可以为其他疾病和靶点、发现和改善善AAV药物的系统。04这对HD治疗来说意味着什么？AAV药物传送目前仍需脑部手术进行配合，而Voyager新平台上的药物可以通过血液注射进行投递，因此对大脑而言，少了一些危险因素而更安全。这份报表表明Voyager将会把他们的着重点从已经存在的技术转移至新技术。好消息是新技术，坏消息是 Voyager不会再继续之前的HD研发管线。这种药物，即VY-HTT01，本应是计划中的一项名为VYTAL的临床安全试验的重点，该试验本应在今年晚些时候开始。此项实验目前并没有参与者——它仍在计划阶段。即使失去一项即将临床的基因治疗试验短期内会是一个挫败。Voyager现在的重点转移，用来追求一个新的科学发展策略，为HD提供了一个潜在的更好的新治疗途径。05其他正在进行的基因治疗研发幸运的是，其他公司也正在研发基因治疗的途径，最近他们也公开了一些正在、以及即将进行的试验。我们在下文中对每一个项目进行了简要的总结；第一个公司是uniQure，他们正在开发一种叫AMT-130的病毒疗法，其目标是向脑细胞传递指令，以制造一种特殊的RNA，找到并破坏亨廷顿基因的RNA。通过这种方式，基因疗法可以用来永久地达到亨廷顿降低。经过多年在动物试验，uniQure公司启动了他们的安全性研究，截至今年夏天，他们已经能够为计划内26名患者中的12名完成手术。严格规范的时间表使该团队能够仔细监测任何安全问题，而目前为止的研究还没有出现任何问题。其他研究基于病毒传送的基因疗法，并正处于临床前阶段的公司包括Spark、赛诺菲和AskBio这些公司。 另一项降低亨廷顿的基因疗法依赖于一种新颖的工具——锌指法（Zinc Finger）。我们之前也报道过，最近（2019年）又写了在HD小鼠中对该工具的大规模研究。目前，日本药物公司武田从最初开发药物的Sangamo Therapeutics公司接管了HD项目。锌指法降低亨廷顿基因的一个关键好处是，它可以选择性地只抑制突变的亨廷顿基因，而放过每个HD患者一般都有的正常基因拷贝。罗氏和Waves公司在今年春天结束的试验中所使用的给药策略没有成功。尽管有这些挫折，ASO和其他基于RNA的策略仍在被作为HD疗法而积极开发。Waves已经重新设计了他们的ASO药物的化学成分，这也许会使HD患者以更低剂量获得更好的药效。他们已经宣布计划在2021年底前推出一个新的ASO的安全试验。该药物被称为WVE-003。诺华和PTC Therapeutics正在开发名为拼接调节剂（splice modulator）的一类药物，这类药物也针对亨廷顿RNA，并且可以被口服。我们在最近的一篇文章中介绍了Novartis公司的药物；一项对HD患者的临床试验在2021年底前开始。06还有更多在探索还有更多的策略正在研究中，其中一些也依赖于基因治疗或摧毁RNA副本的技术，如针对CAG过度重复，这些方式正在被Triplet Therapeutics和LoQus23 Therapeutics等公司探索。也有许多重于解决HD生物学的其他方面，如保护或促进神经元之间的连接，或对于攻击性、记忆或运动问题的治疗。其他公司也有临床前的项目，其目标是清理现有的亨廷顿蛋白，抑制HD大脑中的炎症。脑部疾病的基因治疗是对抗HD最前沿的方法之一。与任何新领域一样，治疗的道路上必然会有许多起伏。Voyager最近的更新就是一个很好的例子——虽然他们决定不在今年晚些时候按原计划进行临床试验的决定令人有些失望，但他们正在开发这些新技术并希望能够帮助HD家庭，这一点仍非常令人激动。本文来自HDbuzz风信子翻译组：章舒颖编辑：曹茜风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。

原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-09-28 12:07这个是一个非常匆忙的行程，很多现实的因素必须要考量，我们不得不必须在一天内走访完两个患者家庭，虽然会因为时间关系让访谈有些遗憾，但是能跟患者家庭见上一面聊聊天对我们而言亦是弥足珍贵。这位患者曾经参加过我们的线上小组活动，也曾见过面，那时候她给我的印象是有些腼腆不自信，但是非常随和，而且家庭给的支持非常好，夫妻俩彼此信任扶持，说是相敬如宾一点也不为过。从访谈中发现，其实患者本人的记忆力并没有想象中那么差，思维也是非常清晰的，丈夫有时候不记得的事情，她能很轻松地说出来，她跟我们分享说孩子现在正处于叛逆期的时候一脸严肃，又充满着深深的爱的表情。丈夫觉得一直在看的主治医生、能够线上就诊对于复诊开药是非常方便的，而患者也有自己的主意，她觉得需要一条一条去发送信息，这样会比较繁琐，但是也没有更好的办法。她说自己病情没有太大的变化的时，通过线上的方式复诊是非常方便的。其实访谈给我印象最深的，还是那种朴实又和气的氛围。无论是回答访谈问题还是一些细枝末节的事情，夫妻俩都是有商有量一团和气。尽管患者说话不那么流利，但无论什么事情，丈夫总是会询问她的意见，问她是不是这样，有没有其他的要补充的之类的话，这让我感受到了夫妻之间最淳朴的表达尊重的交流形式。总体看来，患者跟之前见到的一样，甚至在语言表达方面给人一种在进步的感觉，能保持这么好的状态，与患者按时复诊并遵医嘱服药是密不可分的，同时也得益于患者家庭给予的良好支持。希望以后能听到更多的患者家庭积极疾病管理的故事，让我们秉持对生命的敬畏之心，来适应生命赋予我们的一切，包括这与众不同的身体，一起面对人生！小编：娅玲风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴

原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-09-17 12:06这是我们今年走访的第三家病友，虽然这位病友是刚加入我们患者社群不到一年，但是对他并不陌生，因为在今年5月的病友大会上，我们还见过面的，他是一名积极社会参与的患者，整个人的状态也是比较理想的。我们到了约定的地点，不远处就看到了他站在小区门口等着我们，跟很多人以为的得了“不治之症”的患者不太一样，从他的穿着中看得出他对生活依然保持着精致的态度，整个人看起来也是是精神抖擞的。只是在走路的时候，动作会比常人显得笨拙，但是他告诉我们，他从来没有担心过自己会摔倒，就算是在高低不平的石头路上也没有害怕过，他会笑着问我们，有没有看出他走路不一样。从访谈中，能够非常强烈的感觉到他很在意也很纠结自己“破碎”的家庭，关心孩子。毋庸置疑，疾病对他的身体、婚姻家庭、亲子关系、经济、社会交往都产生了影响，而且不容乐观。他对当下有着或多或少的无奈，对未来有着或浅或深的焦虑。但，尽管因为疾病身体或者生活都受到了冲击，在悲伤之余，在疾病还没有完全吞噬自己的认知和行为之前，他始终尽可能地对疾病保持着理智，他不断探索着寻求更好的治疗，他知道除了药物之外，自己必须要运动起来，以维持自己现有的自理能力。除了西医之外，他还寻找中医的治疗，因为没有先例，他也碰过壁，曾经信以为真的“调理药”最终确定无效，不过，他还是不愿意放弃，他说艾灸、电疗，他都在尝试，如果有效果，他说他会毫不吝啬分享给病友们。我没有办法判断这是不是一种治疗疾病的好的方式，但是他的确是去积极地寻求方法改善自己的情况。每天早晨六七点的时候，群里第一个发出“开始运动了”的，是他，不仅给自己运动打卡，还帮助不会操作的病友打卡，他说他每天都很忙，每天的日程都安排得满满当当的，要理疗，要运动锻炼，没有办法奔跑，就加油快走，早晚都走，生命的活力不就如此吗？小编：娅玲正能量  ！风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。                                                                                                                                                    扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴

原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-09-03 12:40这些天都是淅淅沥沥地下着雨，路面上偶尔一处浑浊的积水让正在赶路奔跑的人感觉堵得慌，我便是赶路途中的一份子，一把雨伞，再备上一双凉鞋，匆匆地穿梭在城市之间。疫情，让每一次出行更加严谨，这次出行的目的地是在离我有三百多公里的成都，我需要多次去咨询确认我到达成都或者回重庆是否要隔离，或者是否要做核酸检测。这点，曹茜比我更加要小心谨慎，要出发去成都的前一天下午，她看到成都一个区有疫情提示，便一再确认我是否还能去，是否还要去。保证安全，是风信子最低的底线和原则，无论对患者群体还是工作人员。这份原则，让我很有安全感和信赖感。愿你快乐还好，在我的火车即将要出发的前半个小时，我打通了我们社区的咨询电话，回渝不会隔离只需要核酸检测便可以。不过，雨滴划过玻璃，留下一条一条的痕迹，像是人的泪珠划过脸颊。天空中低矮的黑压压的雾霾，跟不远处化工厂排放的浓烟相得益彰，像极了重重的困难，也似乎就是我浓重的心事，我的泪水跟着雨滴一同降落，钻到口罩里，凉了双颊，凉了心坎。想到我自己的家庭，想到了即将要走访的，以及那些只听说过的类似的疾病故事，感觉我们这样的家庭的幸福感都是被一团团乌云压得很低很低。好在，有一位曾经参加过风信子志愿服务的志愿者，时不时微信发一条消息问候，并且早早到了火车站，这种感觉是温暖的，让我觉得雨天的窗外偶尔也有那么一点清新感，同时，仿佛也是一种预警——我不能这么消沉，我得振作起来。没错，我满面倦容的，哈欠连天的到了患者家，刚聊没有多大一会，这位需要坐在轮椅上才能坐稳一点的，原本连风信子是什么都不知道的患者，在我面前哭泣起来，我忍不住抱住她，一遍遍轻轻地告诉她说“没事，你哭吧，我陪着你”，然后，这位平时吐词不清的，基本不说话的，交流靠“乱吼”的姐姐，很清晰地带着哭腔地跟我说“没事”……“一会就好了”。现在我想起那时的场景，身体里都有一股暖流，我感觉我拥抱的这个人，她把信任给了我，同时，我们彼此给了彼此温暖，这种温暖也是一种能量，这种能量让她能战胜疾病困难跟我说上几句话，也赶走了我的哈欠。这种信任真的就是自然而然的产生的，我很不想去解释这是因为我们都是罕见病家庭的缘故，或者大家彼此都缺乏能够抒发这种负面情绪的空间。患者是如此，家属亦如是。访谈中，有一个非常有意思的事情，就是患者的女儿总是会去抢爸爸的“台词”，患者的丈夫说话的欲望非常强烈，从我们一进门就开始滔滔不绝地讲述他们的婚姻故事、患者病情发展、家庭照护、疾病影响等等。他说自己从来没有对其他人说过，也没有人能够听自己说。他说，妻子患病对自己的生活、就业择业及职业发展有着非常大的影响。他每天下班回家要照顾妻子起居，辅导孩子家庭作业，等大家都入睡后自己又加班到凌晨一点多钟才能睡觉，要能睡个好觉还要建立在妻子没有半夜发病大吼大叫的基础之上，他自己每天的睡眠时间也是不足6个小时的，他无奈地给我们展示了他的秃头和白发。他说妻子生病对自己家庭影响最大的还是孩子，尤其是女儿的同学问女儿，将来她会不会也得一样的病的时候，作为父亲，自己心中的痛是难以言表的。他说，因为要照顾患者，自己从来没有带女儿出门游玩过，女儿长这么大，自己连一顿快餐都没有带她出去吃过。“08 / 282021好在，他们的女儿，比想象中坚强很多，也懂事很多，这种懂事，叫人心痛！她知道爸爸辛苦要挣钱要照顾妈妈，她知道妈妈生病了妈妈会难受自己也难受，她知道自己要开始洗碗做家务，她会给妈妈擦掉在衣服上的香蕉，她给爸爸说她每天要给妈妈3次拥抱……这个才7岁的小女孩，在同龄的朋友都还承欢于父母膝下的时候，她已经在考虑着帮父母减轻压力了。因为懂事，可能心理承受的也会多些，所以，她也非常想跟素未谋面的我多聊聊天，她从在卧室写作业，时不时悄悄从卧室门口来瞄我几眼，然后跑过来补充一些爸爸的话，再到后来干脆给直接抢了爸爸的话。她知道妈妈每天怎么吃饭，如何不会让照顾妈妈的外公生气，她说只要妈妈安静下来家里就很好了，她说她还有很多想说的。妈妈，别哭！虽然抢着说话，但是画面真的很温馨，女儿时不时冒出的一句话，总是能把爸爸和生病的妈妈逗乐，妈妈认真地同女儿说话，情不自禁噗呲一下笑出声来，一家人都在笑。我喜欢看到他们笑！访谈结束后，患者的丈夫给我发微信说孩子对他说她好喜欢我，我真的挺开心，被喜欢，亦或者是被信任，都是开心的，开心之中难免有些伤怀和心疼：原本，她应该可以不用这么懂事的。家家户户亮起灯火，星光点点。夜幕降临，回渝的路上，雨渐停，小编：娅玲风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴

原创 风信子HD 风信子亨廷顿舞蹈症 2021-09-01 12:39没有人真的能够对他人的遭遇感同身受，看到他们无助的泪水，我会心酸，会情不自禁想要试图去安慰几句，想要给出一个大大的拥抱……但这些，并不能意味着我真的就感同身受了发生在他们身上的悲和苦。悲痛是他们的，我只是一个被感动的人——这是我加入风信子后的第一次入户走访最初的感受。走访对象是一名处于疾病早期阶段的老人，可能因为听过太多的关于“悲”的故事，我第一眼看到患者的时候，心里就展开了评估：患者生活基本能够自理，精神状态还算良好，我们之间能够正常地互动，患者的家庭支持还不错……我仿佛自带免疫地从优势视角去看待我面前的这名病人，她好像比很多的患者情况都不错。访谈中，家属分享了患者从发现疾病，多次求医问诊都没有得到疾病确诊，与医生沟通困难不被理解，确诊后服药的医保报销受挫等一系列困难，我也仿佛看到了他们当时无助的场景，我的内心是悲凉的。其实，这种感受，我经历了很多次，因为已经有无数的患者跟我诉苦类似的情景，只不过之前都是线上联系的，我跟他们是“网友关系” 。而这一次，虽然我们见了面，但是患者从外观上看，仿佛并没有我知道的某些患者那么严重，刚开始，我只是倾听他们的故事，去询问我提前拟好的访谈提纲，去感受他们当时的感受，一切仿佛都那么地井然有序。直到后来，这位前面还能侃侃而谈自己曾经所做的维护公平正义的事迹，我现在已经想不起来是什么原因引起的，后面他眼睛里充盈着泪珠，我内心有些担心他会泪流满面场面失控，但同时又有另外的声音告诉我：去鼓励他哭出来吧，他可能从来没有当着人的面哭泣过，他应该释放一下。从看到叔叔泪珠的那一刹那，我内心的看法悄然转变，这位叔叔平时照顾生病的妻子，照顾两孙子都是安排得井井有条的。对于他的家庭来说，他就是伟岸的存在，可是，此时的他如此柔弱，也许，本身他并没有那么强大，只不过生命赋予他的，是必须要刚强的使命。没有人真的能够对他人的遭遇感同身受，我亦如是，就像我刚开始从优势视角去看待面前的这位患者一样，或许我原本也没有太能感知到他们求诊的辛酸经历，没能真正体会到因为生病带给他们家庭的创伤。很多时候，我们以为的，或许还真不是我们以为的。比如，你看起来还不错呀，比多少人好多了！比如，你看起来已经很好了，怎么还不知足？是的，一切都是我们看起来，而已！就像这位流泪的大叔，看起来，有固定的住所，有微薄的的退休金，病人也还没有发展到需要人擦屎倒尿的地步，孩子也健健康康的，仿佛并没有好些其他病人家庭那么无助。但是，如果不是生病，他们会经历十多年求医问诊寻求病因的折磨？他们家又该过的怎么样的生活呢？对更好的生活的向往难道不是我们每一个人的本能？每一个人、每一个家庭的境况是不同的，不要真的等到他们掉眼泪的时候，才以为他们是真的遇到困难了他真的痛苦了。也别太高估了自己特别是不要去跟人说“你所经历的我真的能感同身受”      我要真真切切地告诉大家，不管你经历了什么，以后要经历什么，风信子和我，一直都在！小编：娅玲风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活扫描二维码支持我们成为风信子月捐伙伴