美国Voyager Therapeutics公司公布亨廷顿舞蹈症临床前研究数据 陈铭熙 风信子关爱亨廷顿舞蹈症 11月12日 画重点：2019年开始人类患者临床实验，一次性给药   Voyager Therapeutics是一家临床基因治疗公司，专注于开发严重神经系统疾病的治疗方法，在欧洲基因和细胞治疗学会（ESGCT）大会上公布了针对亨廷顿舞蹈症的VY-HTT01基因疗法数据。   VY-HTT01使用一种靶向壳核和丘脑的新型传递模式，它显著降低了亨廷顿蛋白在成年非人类灵长类的大脑深层组织(尾状核、壳核和丘脑)和外层(皮质)的基因表达。靶向壳核和丘脑可以利用更广泛的皮层神经通路，让VY-HTT01有潜力通过一次性治疗以解决与亨廷顿病相关认知和行为障碍。   通过对多个组织穿刺和用激光显微切割捕获的神经元进行稳定性定量分析，结果显示VY-HTT01治疗让HTT的信使RNA (mRNA)在尾状核中减少68%，在壳核中减少67%，在丘脑中减少73%，在皮质神经元中减少32%。   该公司的首席科学官Dinah Sah博士表示:“令我们感到兴奋的是，我们最新优化的药物有效降低亨廷顿舞蹈症致病基因表达。于亨廷顿舞蹈症而言，靶向壳核和丘脑显著抑制了在大脑深部组织和皮层的亨廷顿蛋白，从而可能解决最显著的症状。大型动物数据支持我们在2019年开始人体实验。“   亨廷顿舞蹈症是一种致命的遗传性神经变性疾病，可导致运动、认知和行为功能的逐渐衰退。这种疾病由HTT基因的遗传突变引起，这种突变导致了细胞内细胞素-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)的过度重复，导致大脑皮层和纹状体(壳核和尾状核)的细胞内亨廷顿蛋白过度累计和神经元细胞死亡。   在亨廷顿病中，纹状体的早期和显著萎缩会导致纹状体和皮质之间的神经元连接丧失。相比之下，丘脑及其与皮层的广泛神经连接基本上保持完整。   Voyager Therapeutics公司的VY-HTT01基因疗法由一种AAV1病毒载体和专有转基因组成，这些转基因利用RNA干扰途径，选择性地降低HTT mRNA的水平。一次性给药直接将VY-HTT01传送到大脑的过程可能会减慢或终止这种致命疾病的发展。亨廷顿病的小鼠模型的临床研究表明，AAV基因治疗靶向消除HTT mRNA的安全性和有效性。   在今年的ESGCT大会上，Voyager公司展示了在成年非人类灵长类动物中，用药后5周内、HTT mRNA显著降低的结果，使用了MRI-导引的手术来传递VY-HTT01、靶向大脑壳核和丘脑的新型传递模式。除了壳核，针对丘脑的神经通路比单独传递给壳核更广泛。   联合注入壳核和丘脑有可能解决与亨廷顿舞蹈症相关的认知和运动功能问题。在成年的非人类灵长类动物中，VY-HTT01的新型给药模式能安全有效抑制纹状体和皮质神经元的HTT，而后者对疾病的进展至关重要。   Voyager公司对大脑纹状体和皮层的HTT mRNA抑制进行了分析，包括对多个组织穿刺(每只动物30个)和通过激光微解剖捕获的皮质神经元进行定量测量(每只动物有16个样本900个神经元)。联合注入VY-HTT01到壳核、丘脑，HTT mRNA在尾状核中减少68%，在壳核中减少67%，在丘脑中减少73%。从通过激光捕获皮质神经元中的组织测量水平看,平均降低了32%。   在非人类灵长类动物中，VY-HTT01在用药5周后耐受良好，并且没有出现临床病理学上与基因治疗相关的变化，在与临床症状相关的用药也没有不良的组织病理学发现。   VY-HTT01的进一步临床研究还在进行中，宁计划在2019年开始试验性新药(IND)申请。该次大会的相关数据均可在Voyager Therapeutics公司官网www.voyagertherapeutics.com查阅。   Voyager Therapeutics是一家临床阶段的基因治疗公司，专注于开发严重神经疾病的治疗方法。Voyager致力于通过载体工程和优化、制造、加药和递送技术的创新和投资，推进AAV基因治疗领域，总部位于美国马萨诸塞州的剑桥市。   本文由风信子关爱志愿者陈铭熙翻译 阅读原文        

风信子关爱和北京的康复专业机构合作，将在北京开展亨廷顿舞蹈症康复营，希望在专业康复师的帮助下，通过指导患者们、安全地进行运动锻炼，帮助患者进行科学的运动康复，改善患者日常生活自理能力，降低由疾病导致的意外受伤残疾和死亡的风险！   同时为患者们创造安全、积极的康复环境，帮助患者养成运动康复的良好习惯！图片来自网络 招募对象：北京和北京周边的患者 时间：从12月开始，康复营计划每两周举办1次，时间暂定在周六，活动时间为1小时左右，长期举办. 地点：北京市西城区赵登禹路135号，我们的家园康复中心 

专家讲座视频-亨廷顿舞蹈症的个体化健康管理 北京天坛医院黄越医生  http://v.qq.com/x/page/r0766oy15u.html   本视频来自2018北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动现场   也可以点击文章底部的阅读原文观看视频 风信子关爱 风信子关爱是全国唯一一家为亨廷顿舞蹈症患者群体提供帮助的公益机构，机构由患者家属发起，希望是通过倡导科学的疾病管理和积极的生活方式，改善亨廷顿舞蹈症群体的生活质量。    

专家讲座-脑起搏器DBS治疗舞蹈症 北京天坛医院-杨岸超医生 http://v.qq.com/x/page/i0762yfr1b0.html   本视频来自2018北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动现场   也可以点击文章底部的阅读原文观看视频

  专家讲座视频-亨廷顿舞蹈症的产前诊断 航空医学研究所附属医院张旭博士 http://v.qq.com/x/page/e0764qd7dgb.html   本视频来自2018北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动现场   也可以点击文章底部的阅读原文观看视频 风信子关爱    

10月21日风信子关爱邀请了北京周边的患者和家属在北京天坛医院举办了首次北京亨廷顿舞蹈症医患交流活动  北京天坛医院神经外科张建国主任在大会致辞希望能更多地支持亨廷顿舞蹈症患者群体  天坛医院神经外科杨岸超主任给大家分享了脑起搏器技术（DBS)的知识该技术对亨廷顿舞蹈症症状之一舞蹈样动作的改善 航空医学研究所附属医院张旭博士跟大家分享了患者和携带者如何通过产前诊断来拥有自己的健康宝宝  天坛医院神经内科黄越医生介绍了疾病的发病机制、症状和潜在疗法亨廷顿舞蹈症的患者登记工作  风信子关爱负责人曹茜和来宾们分享了风信子的患者关爱项目及亨廷顿舞蹈症运动康复项目  杨岸超主任、黄越医生、张旭博士天坛医院孟凡刚医生、北京中日医院段晓慧医生 活动的最后一个环节各位专家们也为患者和家属提供了咨询环节来帮助大家解答疑问   感谢所有参会人员和志愿者对亨廷顿舞蹈症患者群体的大力支持帮助患者和家属更加科学地认识疾病、面对疾病为大家带来更多的温暖和希望 风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是由患者家属发起的公益机构，机构的宗旨是通过倡导科学的疾病管理和积极的生活态度，改善患者群体的生活质量。

在20岁前出现亨廷顿舞蹈症的症状，我们称之为青少年型亨廷顿病（juvenile-onset HD）或青少年亨廷顿舞蹈症（JHD）。 在亨廷顿基因被发现后不久，研究人员发现患者的发病年龄与亨廷顿基因中CAG的重复次数有很强的关系。一般来说，CAG重复次数越多，症状开始的越早。 每20例亨廷顿舞蹈症患者中，约有1人的亨廷顿基因中的CAG重复次数约为60次以上，这也通常会导致亨廷顿舞蹈症的症状会在20岁之前出现。 因为青少年亨廷顿舞蹈症是如此罕见，所以我们对其了解远远少于对成人亨廷顿舞蹈症的了解。专家关于青少年亨廷顿舞蹈症的经典描述就是，它会导致身体僵硬、行动缓慢、反应迟钝、学习困难和癫痫。这与在大多数成人发病病例中常见的明显的不自助运动(即舞蹈样动作)有很大区别。 新进展 意大利的Fernando Squitieri博士团队为了弄清楚青少年亨廷顿舞蹈症有与成年型亨廷顿舞蹈症何不同，他的团队将这36名青少年患者与来自同一研究项目的511名成年人进行比较。 他们关注的一个问题是青少年亨廷顿舞蹈症的症状是不是都是一样的，或者是根据CAG的重复次数变化、症状可能会有所不同。他们选择将青少年亨廷顿舞蹈症患者分为CAG重复次数少于80次的和CAG重复次数多于80次的人群。 在成人中，亨廷顿舞蹈症发病的平均年龄是44岁。而在儿童中，CAG重复次数低于80次的青少年发病年龄是17岁，而CAG重复次数多于80次的儿童发病年龄是4岁。 两种青少年亨廷顿舞蹈症？ CAG重复次数少于80次的儿童发病的第一个症状是笨拙，接着是不自主动作，如舞蹈症，以及强迫行为。在CAG重复次数多于80次的儿童中，发病的第一个症状通常是行走困难，接着是较迟学说话以及癫痫。几乎所有的孩子都出现了身体僵硬和行动缓慢，大约十分之一的孩子在身体平衡和协调方面有问题。青少年亨廷顿舞蹈症患者的恶化速度是成人患者恶化速度的两倍。而且，不幸的是，他们存活的时间只有成人患者的一半。CAG重复次数多于80次的儿童的情况更加糟糕，而且存活的时间只有成人患者的五分之一。CAG重复次数多于80次的儿童接受了核磁共振脑扫描，他们大脑的深层中心出现了萎缩，和成年亨廷顿舞蹈症患者一样。不过，更令人惊讶的是，青少年亨廷顿舞蹈症患者的大脑在其他任何地方都没有发生任何退化，比如大脑表面的皮层。然而，科研人员并没有研究CAG重复次数少于80次的青少年的扫描图像。  基于这些发现，Squitieri博士的团队认为，事实上有三种类型的亨廷顿舞蹈症。第一种是成人亨廷顿舞蹈症；第二种是CAG重复数（60-80）的青少年亨廷顿舞蹈症（juvenile-onset HD）；第三种（新的一组）CAG重复数多于80次的高重复型青少年亨廷顿舞蹈症。 因此，了解青少年亨廷顿舞蹈症的症状、以及它是如何影响大脑的，会为青少年亨廷顿舞蹈症患者及其家人提供有效治疗这一挑战提供极大的帮助。 本文来自HDBuzz,由风信子关爱翻译组柯晓云翻译！

10月21日将北京天坛医院举办亨廷顿舞蹈症医患交流会 我们有幸邀请到来自北京天坛医院北京中日医院航空医学研究所附属医院多位亨廷顿舞蹈症专家将为大家带来疾病诊断和治疗    健康下一代、产前诊断 脑起搏器治疗技术等相关知识的分享、指导和义诊咨询 黄越医生 北京天坛医院 国家神经系统疾病临床医学研究中心脑库主任，首都医科大学教授，对脑库的建设和神经退行性疾病（痴呆和运动障碍等）有长期研究的基础。目前，负责北京天坛医院的神经遗传退行性疾病门诊，正在招募遗传性脑疾病的患者 张建国医生 北京天坛医院神经外科 主任医师，现担任首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心副主任、功能神经外科主任；北京市神经外科研究所功能神经外科研究室主任；神经电刺激研究与治疗北京重点实验室主任；首都医科大学运动障碍性疾病临床治疗与研究中心主任；神经调控技术国家工程实验室副主任；癫痫临床医学北京市重点实验室副主任。  段晓慧医生 北京中日医院神经内科 主治医师，主要从事神经系统遗传性疾病和变性疾病的诊断、治疗和研究工作，对遗传性共济失调、舞蹈病、痉挛性截瘫、多系统萎缩、肌张力障碍、不自主运动等疾病的诊治有多年临床经验，尤其擅长遗传性周围神经病的研究与诊治。  张旭博士 航空医学研究所附属医院 分子病理中心主任，北京德博全基因检测技术研究所所长，北京光和表观医学检验所所长。技术研发部高级研究员，在肿瘤分子生物学、遗传基因诊断和单基因遗传病产前诊断方面有丰富的实践经验。 这也是一个见面、聊天、学习、分享的绝好机会 欢迎各位患者及患者的亲朋好友报名参加，也诚挚邀请对HD领域感兴趣的医疗和科研人员的参与！ 活动时间：10月21日 （周日）上午9：00-13：00地点：北京天坛医院新院北京市丰台区花乡桥南四环西路119号，国家中心一层会议室         报名方式： －长按二维码报名－或点击链接，进行报名。

舞蹈症是一种运动增多性运动障碍，是指不随意的、无规律、无目的性的、突发、快速的非持续性运动，运动行为从身体的某一部位游移到另一部位。舞蹈症的一个典型的特点是动作发作的时间、方向和分布区域均不可预知（随机性）。舞蹈样动作可以部分被抑制，患者往往可以通过将他们合并到半随意的动作中进行伪装，称为运动倒错。患者无法维持自主收缩（运动维持障碍），出现“挤牛奶手”、“玩偶匣征”等现象。引起舞蹈症的病因很多，包括遗传性因素和非遗传性因素。▲图1：舞蹈症的病因▲ 由于舞蹈症的病因繁复，且一些病因为可治疗的。因此应建立系统完善的舞蹈症诊治流程。最近发表于Expert Review of Neurotherapeutics 的一篇文章综述了舞蹈症的诊断和治疗。  1. 舞蹈症的诊断流程 2.舞蹈症的治疗选择 3. 三代囊泡2型单胺转转运体抑制剂的比较。 结论：   舞蹈症是不随意的、无规律、无目的性的、突发、快速的非持续性运动，运动行为从身体的某一部位游移到另一部位。引起舞蹈症的病因多种多样，可分为遗传性因素和非遗传因素。遗传因素导致的舞蹈症应经基因检测确诊，并对患者做好疾病教育和遗传咨询。同时，临床医生应该认真鉴别可治疗的病因，及时治疗，使患者获益。 参考文献：运动障碍疾病的原理与实践（第2版），主编：Stanley Fahn, Joseph Jankovic, Mark Hallett；主译：陈生弟, 陈彪。H. Bashir & J. Jankovic (2018) Treatment options for chorea, Expert Review of Neurotherapeutics, 18:1, 51-63, DOI: 10.1080/14737175.2018.1403899. 编译：顾孝静 华西商教授团队