HD关爱月学术讨论会回放系列-从舞蹈症对患者的影响谈亨廷顿病的治疗目标-曹立教授点击链接，观看视频
艾码生物 风信子亨廷顿舞蹈症 2023-05-26 11:46 发表于上海作者：艾码生物时间：2023年5月26日，中国上海艾码生物（ExoRNA Bio）宣布收到FDA（美国食品药品监督管理局）孤儿药开发办公室的正式书面回函，其原创开发的First-In-Class I类创新药ER2001被授予孤儿药资格认定, 用于治疗亨廷顿舞蹈症（Huntington's Disease, HD）。ER2001作为艾码生物体内自组装外泌体递送（In-Vivo Self-Assembled Exosome Delivery, IVSAED）技术平台的首个产品，在临床前动物实验上显示出令人振奋的初步有效性，并展现出了优越安全性，这些是获得孤儿药资格认定的重要因素。在获得孤儿药资格后，ER2001将可以在后续的美国申报和临床研究中接受FDA的指导支持。如果将来产品批准上市，还有可能享有特殊费用减免，美国七年市场独占权等若干政策优惠。关于亨廷顿舞蹈症亨廷顿舞蹈症是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。患有该病症的患者往往会出现神经功能障碍，运动、认知和精神异常，现有药物及手术治疗仅能缓解部分症状，无法实现彻底治愈。突变的亨廷顿蛋白（mHTT）在细胞内异常聚集形成大分子团，并导致神经细胞死亡是亨廷顿舞蹈症的致病机制。因而，降低mHTT蛋白是治疗该病症的根本和最佳策略。关于ER2001动物实验证明，ER2001通过利用动物体的自身器官组织作为生物反应器，在体内被 “加工”成为活性形式的siRNA，并组装进入“生物反应器”同步产生的中枢神经系统靶向的内源外泌体中，经外泌体分泌 “运输”到神经元细胞，降解其中突变亨廷顿蛋白（mHTT）的mRNA，从而产生药效。外泌体既保护siRNA完成跨细胞和生物屏障的运输，又具有良好的生物相容性。艾码生物打造的第三代核酸递送技术平台保障了核酸药物递送的安全性，实现了对“核酸药物无肝外有效递送体系”的突破；同时也避免了外泌体作为载体在体外生产的成本高、质控难度大、不稳定易降解、起效量高等问题。在给药浓度极低的情况下，ER2001也能够在体内发挥强大的作用。目前ER2001的仍然在开发和研究过程中，尚未获批上市。关于艾码生物艾码生物（ExoRNA Bio）创立于2021年9月，致力于开发出更多能在实际治疗中惠及更多尚未满足临床需求的病患的产品，特别是针对中枢神经系统疾病等的治疗药物，打造平台型RNA创新药企业。至目前为止，艾码生物已获得多家国内知名投资机构的投资，目前正在积极推进其产品管线，计划在今年内提交其首个产品的IND。注1：孤儿药资格认定是FDA对处于研发阶段的罕见病治疗产品的政策支持，该资格认定不代表产品获批上市。免责声明：风信子专注介绍亨廷顿舞蹈症相关科研和药物研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表本机构立场，亦不代表本机构支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需治疗，请前往正规医院就诊。风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。 支持我们的努力 扫码加入风信子月捐
原创 风信子 风信子亨廷顿舞蹈症 2023-05-24 15:02 发表于上海人们常说，5月，可以在繁华葱绿重遇见生活的美好；5月，令人让人充满希望。5月，也是亨廷顿病国际关爱月。5月21日下午14:00，由风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心联合四川大学华西医院神经内科商慧芳教授团队举办的主题为“予爱共舞”---亨廷顿舞蹈病医患网络交流会，准时开始。活动开始，首先有请了大家熟知的商慧芳医生进行了开场致辞，商医生在致辞中讲到：希望通过当天的交流会可以让患者们对亨廷顿疾病的基本知识以及在治疗过程中需要注意的事项有基本的了解和普及，可以让患者和家属更好的了解疾病，面对疾病。同时，商医生也讲到；随着科技的进步，最终会更好的药物及治疗方法来缓解病痛，呼吁大家要对未来的生活充满信心。 商慧芳医生接下来，杨靓医生为大家带来《正确认识亨廷顿舞蹈病与如何优生优育》这一主题的分享，在讲解过程中杨医生为大家普及了什么是亨廷顿舞蹈症、亨廷顿舞蹈症如何诊断，并详细讲解了亨廷顿病的临床表现都有哪些症状。同时，还为大家普及亨廷顿病遗传咨询重要性及相关信息以及如何实现优生优育等重要知识。杨靓医生风信子负责人曹茜为大家讲解了风信子一站式HD患者服务项目。其中，着重为病友及家属们分享了患者自我管理的重要性，告诉大家为什么要进行自我管理以及如何调通过整心态、如何培养积极地生活方式进行自我管理。同时，通过分享风信子运动康复项目的数据及患者反馈，用直观的数据告诉大家，通过运动锻炼会对疾病带来哪些正向的影响，帮助大家树立坚持自我管理的意识与信心。张斯睿医生接下来，张斯睿医生用通俗易懂的语言为病友们讲解了大家最关心的问题-亨廷顿舞蹈症目前的药物治疗方案以及正在进行的临床试验的前沿信息，分享了亨廷顿病不同新疗法及未来药物的最新进展。最后，程扬帆医生为大家分享了亨廷顿患者的运动康复和护理的重要性，并在线上示范了颈部、肩胸部拉伸等动作的训练要点。除拉伸、力量训练、安全护理、用药护理等方面的知识，程医生还为大家讲解了如何使用海姆利希腹部冲击法去处理一些紧急情况，并强调了情绪关爱对于患者的重要作用。程扬帆医生答疑环节在答疑环节中，商教授及及其团队对病友提出的疑问进行耐心的解答。特别是在如何挂号，如何线上就诊，优生优育方面给出详解的解答。向前的道路虽然崎岖，但我们永不放弃！小编：刘恒风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。 支持我们的努力 扫码加入风信子月捐
吴志英课题组 风信子亨廷顿舞蹈症 2023-05-15 11:08 发表于浙江亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，其致病基因为HTT基因。该基因1号外显子的CAG三核苷酸重复序列异常扩增是致病原因。患者多在中年起病，临床表现为舞蹈样动作、精神行为异常和认知障碍，目前尚无法治愈。浙江大学医学院附属第二医院医学遗传科/罕见病诊治中心的吴志英教授团队长期致力于研究我国HD患者的临床特征及其影响因素，研究结果以通讯作者发表在《Movement Disorders, Translational Neurodegeneration, Aging and Disease, European Journal of Neurology，Neuroscience Bulletin》等国际知名期刊，提升了我国在该领域的国际影响力。神经丝轻链（neurofilament light protein, NfL）是神经丝的一个亚基，细胞骨架的主要组成部分，神经元和轴索损伤的标记物。2023年5月7日，浙江大学医学院附属第二医院罕见病诊治中心的吴志英团队在《Movement Disorders》在线发表了题为“Application value of serum neurofilament light protein for disease staging in Huntington's disease”的研究论文。该研究收集了大规模HTT突变携带者生物样本，纳入了症前个体和疾病早中晚期的HD患者以及大片段CAG重复片段携带者，详细阐述了血清NfL（sNfL）在HD疾病发展过程中的变化轨迹，并利用7.0T磁共振和统一亨廷顿评定量表（UHDRS）探究了sNfL与疾病严重程度的关系。研究人员发现sNfL在运动症状未出现前已开始异常升高，但在发病后sNfL的增速变缓趋于稳定（图1）。sNfL浓度能准确鉴别正常对照和HD患者，准确率高达99.9%。经过对HTT突变携带者长达3年的随访，研究人员发现pre-HD个体sNfL年增长速率为1.02 pg/mL，HD患者sNfL年增长速率为3.27 pg/mL。sNfL浓度随年龄的增加而增长，且在HD患者中，CAG重复次数越大（>50次），sNfL浓度年增长率越快。图1. sNfL在HD中的变化轨迹特点（A）sNfL在正常对照、pre-HD个体及HD患者中的分布。（B）sNfL识别正常对照和HD个体的能力。（C- D）随访的HTT突变携带者sNfL变化特点。（E- F）sNfL浓度受年龄和CAG重复数大小影响研究人员进一步探索sNfL浓度升高对应的大脑局部结构的改变。在HTT突变携带者中，基于体素的形态学（voxel-based morphometry, VBM）分析提示sNfL浓度与灰质的尾状核、壳核、丘脑体积呈负相关，与白质的内囊后肢、大脑白质后束体积呈负相关（图2A）。在单独pre-HD个体中，sNfL浓度与左侧的丘脑和右侧的白质后束体积呈负相关，提示这些区域在发病时可能最先受到累及（图2B）。纤维束示踪的空间统计方法（Tract-Based Spatial Statistics, TBSS）结果提示sNfL浓度与广泛白质区域的各向异性分数（FA）呈负相关，与胼胝体中的径向弥散系数（RD）呈正相关（图2C）。图2. sNfL与大脑体积和白质微结构改变的关系应用z-score标准化方法，研究人员发现sNfL浓度在运动症状出现前30年就已经开始异常升高。通过随机森林算法比较sNfL、临床指标和影像指标预测发病年龄的准确性，结果提示符号数字模式测试分数（Symbol Digital Modality Test）及sNfL浓度优于影像指标及其他临床指标（图3）。图3. sNfL预测HD发病（A）z-score标准化后sNfL与距离预测发病年龄的相关性。虚线为95%可信区间，其下限大于0时提示sNfL在pre-HD个体中异常升高。（B）随机森林比较临床、影像指标及sNfL预测HD发病年龄的准确性。相对重要性分数越高，代表预测准确性越高。SDMT，符号数字评分；SWR，Stroop单词阅读测试；SI，Stroop干扰测试；SCN，Stroop颜色命名测试总之，本研究证明了：虽然sNfL浓度在HD发病阶段趋于稳定，但sNfL可精准预测HD发病年龄。此外，sNfL的浓度与认知下降及大脑萎缩呈负相关，且受到年龄和CAG重复次数的影响。浙江大学医学院附属第二医院2019级神经病学博士生李小艳为该论文的第一作者。浙江大学医学院附属第二医院罕见病诊治中心的吴志英教授为该论文的通讯作者。本研究的磁共振数据采集得到浙江大学脑影像科学技术中心的大力支持。本研究得到浙江省重点研发项目的资助。来源 |吴志英课题组编辑 | 李玥排版 | 吕萌风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。 支持我们的努力 扫码加入风信子月捐
吴志英课题组 风信子亨廷顿舞蹈症 2023-05-15 11:08 发表于浙江亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，其致病基因为HTT基因。该基因1号外显子的CAG三核苷酸重复序列异常扩增是致病原因。患者多在中年起病，临床表现为舞蹈样动作、精神行为异常和认知障碍，目前尚无法治愈。浙江大学医学院附属第二医院医学遗传科/罕见病诊治中心的吴志英教授团队长期致力于研究我国HD患者的临床特征及其影响因素，研究结果以通讯作者发表在《Movement Disorders, Translational Neurodegeneration, Aging and Disease, European Journal of Neurology，Neuroscience Bulletin》等国际知名期刊，提升了我国在该领域的国际影响力。神经丝轻链（neurofilament light protein, NfL）是神经丝的一个亚基，细胞骨架的主要组成部分，神经元和轴索损伤的标记物。2023年5月7日，浙江大学医学院附属第二医院罕见病诊治中心的吴志英团队在《Movement Disorders》在线发表了题为“Application value of serum neurofilament light protein for disease staging in Huntington's disease”的研究论文。该研究收集了大规模HTT突变携带者生物样本，纳入了症前个体和疾病早中晚期的HD患者以及大片段CAG重复片段携带者，详细阐述了血清NfL（sNfL）在HD疾病发展过程中的变化轨迹，并利用7.0T磁共振和统一亨廷顿评定量表（UHDRS）探究了sNfL与疾病严重程度的关系。研究人员发现sNfL在运动症状未出现前已开始异常升高，但在发病后sNfL的增速变缓趋于稳定（图1）。sNfL浓度能准确鉴别正常对照和HD患者，准确率高达99.9%。经过对HTT突变携带者长达3年的随访，研究人员发现pre-HD个体sNfL年增长速率为1.02 pg/mL，HD患者sNfL年增长速率为3.27 pg/mL。sNfL浓度随年龄的增加而增长，且在HD患者中，CAG重复次数越大（>50次），sNfL浓度年增长率越快。图1. sNfL在HD中的变化轨迹特点（A）sNfL在正常对照、pre-HD个体及HD患者中的分布。（B）sNfL识别正常对照和HD个体的能力。（C- D）随访的HTT突变携带者sNfL变化特点。（E- F）sNfL浓度受年龄和CAG重复数大小影响研究人员进一步探索sNfL浓度升高对应的大脑局部结构的改变。在HTT突变携带者中，基于体素的形态学（voxel-based morphometry, VBM）分析提示sNfL浓度与灰质的尾状核、壳核、丘脑体积呈负相关，与白质的内囊后肢、大脑白质后束体积呈负相关（图2A）。在单独pre-HD个体中，sNfL浓度与左侧的丘脑和右侧的白质后束体积呈负相关，提示这些区域在发病时可能最先受到累及（图2B）。纤维束示踪的空间统计方法（Tract-Based Spatial Statistics, TBSS）结果提示sNfL浓度与广泛白质区域的各向异性分数（FA）呈负相关，与胼胝体中的径向弥散系数（RD）呈正相关（图2C）。图2. sNfL与大脑体积和白质微结构改变的关系应用z-score标准化方法，研究人员发现sNfL浓度在运动症状出现前30年就已经开始异常升高。通过随机森林算法比较sNfL、临床指标和影像指标预测发病年龄的准确性，结果提示符号数字模式测试分数（Symbol Digital Modality Test）及sNfL浓度优于影像指标及其他临床指标（图3）。图3. sNfL预测HD发病（A）z-score标准化后sNfL与距离预测发病年龄的相关性。虚线为95%可信区间，其下限大于0时提示sNfL在pre-HD个体中异常升高。（B）随机森林比较临床、影像指标及sNfL预测HD发病年龄的准确性。相对重要性分数越高，代表预测准确性越高。SDMT，符号数字评分；SWR，Stroop单词阅读测试；SI，Stroop干扰测试；SCN，Stroop颜色命名测试总之，本研究证明了：虽然sNfL浓度在HD发病阶段趋于稳定，但sNfL可精准预测HD发病年龄。此外，sNfL的浓度与认知下降及大脑萎缩呈负相关，且受到年龄和CAG重复次数的影响。浙江大学医学院附属第二医院2019级神经病学博士生李小艳为该论文的第一作者。浙江大学医学院附属第二医院罕见病诊治中心的吴志英教授为该论文的通讯作者。本研究的磁共振数据采集得到浙江大学脑影像科学技术中心的大力支持。本研究得到浙江省重点研发项目的资助。来源 |吴志英课题组编辑 | 李玥排版 | 吕萌风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。 支持我们的努力 扫码加入风信子月捐
