为什么亨廷顿舞蹈症患者通常都会极度消瘦？亨廷顿舞蹈症患者通常都会极度消瘦。除了舞蹈样动作，极度消瘦是亨廷顿舞蹈症的招牌标志之一，但大家一直无法解释为什么患者会出现极度消瘦。最开始的时候大家认为舞蹈样动作会燃烧多余的能量，或进食困难和吞咽困难导致了体重减轻。然而，最近的研究发现，事实上，极度消瘦涉及到一系列复杂的细胞代谢变化，这意味着亨廷顿舞蹈症会影响患者的身体把食物转化为能量的能力。 通过测量代谢物来跟踪当细胞分解食物中的糖、蛋白质和脂肪时，食物中的营养物质就会转化为燃料。这个过程会产生很多物质，称为代谢产物。因为许多代谢产物在血液和大脑液体中循环，研究人员可以测量血液、脑脊液或组织中成百上千种代谢产物。通过比较健康人和亨廷顿舞蹈症患者的样本，我们可以更好地了解哪些类型的变化与疾病相关。 亨廷顿舞蹈症转基因绵羊剑桥大学的莫尔顿教授是亨廷顿舞蹈症转基因羊研究的领军人物。 “为什么选择转基因羊呢？” “首先，绵羊的大脑和身体和人类的体积类似，其化学成分也相似，而且羊也有学习复杂的行为任务的能力。为了研究转基因绵羊和正常羊代谢的差异，研究人员收集了24个小时的血液样本，然后检查了130种代谢物的水平。令人惊讶的是，尽管转基因羊还没有表现出其他亨廷顿舞蹈症的症状，但是许多代谢物的水平已经出现异常。研究结果表明一个被称为尿素循环的重要代谢过程出现问题。尿素循环会移除一种叫做氨的毒素，氨是蛋白质分解成能量后的副产品。通过一系列步骤中，细胞必须将有毒的氨转化成毒性较小的尿素，这样可以通过尿液的形式排出体外。研究小组发现，在疾病症状出现前，尿素循环先被破坏。同时，莫尔顿和他的同事确定了可以区别正常绵羊和亨廷顿舞蹈症转基因绵羊的8种血液中物质。根据所有8种代谢产物的水平，他们可以正确预测绵羊是否携带亨廷顿舞蹈症基因、准确率高达80%。这是生物标志物研究的三个主要目标的第一个：（1）找到亨廷顿舞蹈症导致的一个稳定的变化（2）看看这个变化是否随着时间的推移变得恶化（3）确定是否药物可以改变这个变化或减慢变化的速度。随着科研人员的进一步改进和验证，这种结合多种血液代谢产物的方法在将来可能是有用的，以了解是否一种治疗减缓了疾病进展。 本文来自HDbuzz,由风信子关爱整理。关注亨廷顿舞蹈症！关注风信子关爱！

2017年全国罕见病组织能力建设培训会今年的培训会于4月15、16日在上海举行，第一场分享-“临床试验和罕见病研究”来自能盛医疗临床总监方芳女士，方女士讲述了中国临床试验的现状，参与临床试验中的机构包括政府监管部门、医院、研究者、试验申办方、受试者、CRO(临床试验研究组织)，SMO(研究人员支持机构)。 开展临床试验的原因通常包括：收集产品数据、验证产品的安全有效性、医院医生初步积累使用经验、患者免费试药等等。 开展临床试验的步骤通常包括： 1.     试验方案设计2.     临床试验审批3.     选择研究中心4.     医院伦理委员会审批5.     合同签署6.     遗传办7.     研究中心启动和入住8.     数据库清理和锁定9.     统计分析报告和临床研究报告10.   CFDA提交  而罕见病药物开发的最主要困难来自：患者少、政府对罕见病药物开发无政策性支持。而当某一种罕见病药物开发出来后，通常也会面临药价高、不能进医保、患者无力承担的问题。  方女士认为，推动罕见病药物研发需要：政府政策支持、各方参与度增高、仿制药的研发。 接下来，作为患者组织最佳实践经验分享，来自硬皮症关爱之家、白塞联盟、风信子关爱和深呼吸爱鼻公益的负责人分享了各自机构的心得。曹茜代表风信子关爱分享了今年的工作成果。  下午，来自灵析的讲师马涛跟大家分享了如何用数据进行社群管理、来让公益更有效。 从社群的概念-社群发展-社群需求，马涛老师让我们理解了对于患者组织，我们的社群除了患者/家属以外，还包括志愿者、医生等等在社群中活动的人。而我们在谈论社群需求的时候，除了了解社群中个人的需求之外，作为社群的一份子，她/他和整个群体的联系在哪里、她/他可以为社群带来哪些资源、她/他对于社群的目标是否认同。  来自医药公司的公关经理和大家分享了如何和媒体打交道-如何讲好一个故事。在和媒体打交道的时候，一定要多准备资料， 要明确这些信息：1.我们传播的目的是什么（让更多的人了解这个疾病？筹款？）2.我们希望大众了解哪些关键信息3.我们有什么样的故事 4. 要准备好其他资料：照片、影像、背景资料、专家观点等等 第二天是来自无障碍艺途的大苗老师的分享，无障碍艺途是一个为自闭症/精神障碍患者服务的机构，希望能够通过艺术的途径，把社会和自闭症群体连接起来。宣传传播对我们罕见病机构来说是非常有难度的，因为身边的罕见病患者少、大众对罕见病缺乏了解，大苗老师策划了很多大型的自闭症传播活动、让我们看到了传播的一个新的维度。   

1.丁苯那嗪的历史 丁苯那嗪作为治疗亨廷顿舞蹈症的药物，有相当久的历史了，主要用于控制亨廷顿舞蹈症的舞蹈样动作。从1970年开始，丁苯那嗪被批准在英国等国家使用，但直到2008年，它才在美国被批准用于治疗亨廷顿舞蹈症。 像所有的药物一样，丁苯那嗪也有副作用，包括增加患者的抑郁症状和自杀的想法。另一个问题是，丁苯那嗪会迅速被身体身体分解、处理，因此许多HD患者一天要吃3次药。这对部分患者是非常困难的，疾病导致他们使他们很容易忘记吃药。   2.从丁苯那嗪到氘代丁苯那嗪SD809 由于这些问题，Auspex，一个小的生物公司研制了改进版的丁苯那嗪-即氘代丁苯那嗪（有时也被称为SD-809），因为改进的过程涉及到把氘原子加入丁苯那嗪的化学结构。这种调整有助于延长药物在血液中的持久性，这意味着病人可以服用更少的药物。 有两个临床试验测试了氘代丁苯那嗪，一个检测在控制舞蹈样动作方面，它是否有效，研究结果证明药物是有效的。一个研究旨在确保从服用丁苯那嗪转到服用氘代丁苯那嗪对患者是安全无害的。 最近，氘代丁苯那嗪的发展出现了几个重要的转折。首先，Auspex被以色列的制药巨头梯瓦制药公司收购。其次，基于临床试验结果，梯瓦公司在美国申请FDA批准氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症 本周，梯瓦公司宣布，FDA已批准氘代丁苯那嗪在美国上市。药物将上市出售，它的通用名是Austedo。   3.关于大家最关心的价格问题 氘代丁苯那嗪Austedo可能会比丁苯那嗪稍微便宜一些。因为梯瓦公司之前的一份官方声明表示，相同效果剂量下，Austedo的价格可能会比丁苯那嗪便宜三分之一。   本文来自HDbuzz, 由风信关爱整理、编辑！ 关注亨廷顿舞蹈症！关注风信子关爱！  

昨天梯瓦新药物SD809上市的消息出来后，很多病友和家属都纷纷跑来询问SD809的相关信息。今天小编就在梯瓦官网上搜集了信息、整理出了这篇文章。临床试验显示SD809对控制早期舞蹈症患者的动作症状是有效的，和旧版本的丁苯那嗪相比，需要服用的剂量更少，药效更强，药物的副作用也有改善。SD809的成长故事01最初由药企Auspex公司研发2015年3月在SD-809临床试验数据发表不久后后，制药巨头梯瓦公司耗资32亿美元收购Auspex       2017年4月3日SD-809在美国批准上市，商品名为Austedo 丁苯那嗪是2008年美国批准的第一个治疗亨廷顿舞蹈症的药物。近10年后，SD809是美国批准的第二个治疗亨廷顿舞蹈症的药物。 SD809是丁苯那嗪的改良版，对丁苯那嗪的化学结构做了轻微的改变,  这样会降低药物在患者体内分解、代谢的速度，提高药效，减少每天需要的药物剂量和次数。SD809化学结构的改良使得药物安全性和有效性都得到了显著改善。SD809 (Austedo常见问题解答）1.新药能够彻底治好亨廷顿舞蹈症吗？不能彻底治好亨廷顿舞蹈症，但是可以缓解患者的舞蹈样动作  2.这种新药适合早、中、晚期的所有亨廷顿舞蹈症患者使用吗？专家建议新药更适合早期的亨廷顿舞蹈症患者.  3.请问这个药怎么吃呢？一天几次？根据梯瓦公司，刚开始服用Austedo的剂量是6mg/次，每天一次，然后慢慢提升到正常剂量12mg/天，最高剂量是24/次，一天两次。 4.那么我现在在吃丁苯那嗪，可以和新药一起吃吗？新药Austedo不可以和丁苯那嗪同时服用。可以开始服用Austedo,停止服用丁苯那嗪. 5.这个新药有哪些副作用呢？药物可能会出现严重的副作用，但在引起病人的抑郁和自杀想法方面，比丁苯那嗪有改善、副作用更小。比较严重的副作用有抑郁、自杀倾向。在决定给病人服用这种新药的时候，一定要好好考虑新药可能会给病人带来的风险。 新药不适合已经出现抑郁倾向的病人。 6. 这个药贵吗？丁苯那嗪一年的费用约为5万左右，新药是丁苯那嗪的改良版，可能会稍微贵一点 7.这个新药能在中国买到吗？非常遗憾，新药还没有进入中国市场，目前新药仅在美国上市。我们风信子关爱从去年开始就开始和梯瓦公司沟通药物进入中国的事情，但是梯瓦公司觉得中国市场门槛太高，但是我们还是会一直跟梯瓦公司继续沟通。大家可以让更多的人关注亨廷顿舞蹈症，让更多的人知道病人吃不上国外的药物的困境关注亨廷顿舞蹈症！关注风信子关爱！

亨廷顿舞蹈症中的神经元迁移 亨廷廷蛋白是导致亨廷顿舞蹈症的主要原因，同时它也对子宫中的胎儿发育非常重要，但我们还不知道它在胎儿发育的过程中到底扮演什么角色。 大脑是如何生成的？ 当父亲的精子和母亲的卵子结合成受精卵后，我们的生命就开始了。受精卵细胞不断地分裂，先变成一团圆圆的细胞团，然后再生长成一个像虫一样的形状、叫做胚胎。沿着胚胎的背面，一条管子从上到下开始生长，这就是 “神经管”，它形成了我们的神经系统–我们的大脑，脊髓和所有的神经。神经管的墙壁有几好几层，神经元就是从最里面的那一层开始形成。 通常，神经元会伸出两根触手，一个向外指向发育中大脑的外表层，一个向内指向神经管的中心。然后，神经元会一边变成熟、一边向外表层移动，这个过程叫迁移。最终，大脑的外层会充满了神经元，那层叫做皮质。一旦神经元到达大脑表面，它们就会伸出更多的触手，与其他神经元接触以传递信号。 大脑皮质是我们大脑思维的关键部分，不同部分的大脑皮质分工不同，会影响感觉、运动和个性等等。破坏大脑发育的疾病叫神经发育障碍，会导致大脑结构的改变，从而损害思维过程或引起癫痫发作。   亨廷廷蛋白如何影响大脑的发育呢？ 我们已经知道，亨廷廷蛋白对胚胎的生长是很重要的，因为拥有低亨廷廷蛋白水平的小鼠胚胎，会出现神经系统缺陷，然而完全缺乏亨廷廷蛋白的小鼠胚胎，会在出生之前死亡。   在小鼠胚胎发育早期，研究小组设法关闭了小鼠神经元里的亨廷廷基因。虽然这些神经元可以发展成熟，但它们没有发展出两个触手、神经元不能迁移到大脑的表面，结果只有一层薄薄的大脑皮质。许多神经元陷在大脑的深层，从未进入大脑皮质。即使是那些进入大脑皮质的神经元看起来也不正常，与其他神经元的连接也更少。随着时间的推移，小鼠长大了，而这些缺陷并没有得到改善。   然而，在小鼠胚胎发育后期，在神经元迁移到大脑皮质后、再关闭神经元里的亨廷廷基因，对大脑皮质的厚度没有影响，但是，仍然神经元之间的连接依然非常有限。然后，研究小组组将正常亨廷廷基因放回到这些神经元里，结果显示神经元可以再次正常迁移。   那么大脑发育异常会引起亨廷顿舞蹈症的症状吗？ 研究小组发现; 关闭发育中神经元的亨廷廷蛋白会导致神经元不能形成正确的形状、不能迁移到大脑正确的位置、也不能形成与其他神经元的联系。突变的亨廷廷蛋白也有类似的效果。这表明，亨廷廷蛋白在大脑发育中有关键作用，但它并不是一个人在战斗…它通过控制对神经元迁移中重要的蛋白质的运输来发挥作用。重要的是，如果你能替换这些蛋白质，你就可以重新开始正常的神经元发育。 这些信息可以帮助我们研究亨廷顿舞蹈症的疗法。这也给我们带来了关于基因沉默重要的信息，帮助我们决定什么时候、以及如何输送 “基因沉默”的药物，以确保关闭突变亨廷廷蛋白的风险最低。   文章来自HDbuzz, 点击这里可跳转原文链接。 关注亨廷顿舞蹈症！关注风信子关爱！

如果你是那50%

真相：大麻能改善亨廷顿舞蹈症吗？

风信子关爱联合米公益 将为参与康复治疗的 4位亨廷顿舞蹈症儿童患者 每人提供1000元康复补贴 请大家点击这里填写报名表。

上海交通广播和风信子关爱联合举办的2017国际罕见病日宣传节目圆满结束参加2月19号广播活动的有                                                                                                         亨廷顿舞蹈症患者组织-风信子关爱代表天使综合症之家代表蝴蝶宝贝关爱中心代表 参加2月26号广播节目的有垂体瘤患者病友会代表蝴蝶结结节性硬化关爱中心代表阳光渐冻人关爱中心代表 我们讲述了我们和疾病战斗的故事讲述了我们为病友们奔走呼吁的故事希望有一天我们能被更多的人听见。

  内容提要：     2017年2月27日，这是世界罕见病日的前一天，晚上18:30，由复旦大学生命关怀协会、风信子关爱、罕见病发展中心共同主办的观影沙龙及科普讲座“颤抖吧！神经！”在复旦大学本部超市二楼多功能厅顺利举行。  讲座由电影的观赏、风信子关爱机构的创始人曹茜作为亨廷顿舞蹈症患者的家属分享她的经历，以及复旦大学生命科学院鲁伯埙教授分享他对于亨廷顿舞蹈症上的研究三个部分组成，让听众从患者、患者家属、研究者三个角度来全面地了解亨廷顿舞蹈症。 讲座以纪录片《颤抖吧！神经！》的播放开始，这部纪录片是由16岁的美国女孩Kristen Power拍摄的。影片的开头，Kristen向观众抛出了几个问题：“如果你能活100年，你会做什么？如果你有50%的可能性只能再活6个月，你会做什么？”Kristen的母亲在她9岁时被确诊为亨廷顿舞蹈症，原本开朗率真随性的母亲失去了精细运动和协调的功能，变得笨手笨脚，情绪波动大，有时陷入抑郁，有时又发狂暴躁，她在几年后去世了。而作为一种遗传病，Kristen和她的弟弟都有50%的可能性会患上亨廷顿舞蹈症。仅仅16岁的Kristen面临着一个人生重大的抉择：是否通过基因检测来检测自己会不会患上亨廷顿舞蹈症，这是一个将会影响她一生的决定。由于亨廷顿舞蹈症大多在30~40岁发作，且目前并没有有效的治疗方法，基因检测也只能检测是否会患病，并不能准确判断何时发病与病症的严重程度，因此很多人不愿意去进行基因检测，因为“面对不幸，最常见的反应就是否认”。但这个乐于奉献、乐观又独立的女孩：“我不会坐在那里杞人忧天，我要做些什么，我不要虚度光阴。” “我一直都告诉大家我是一个所有东西都知道的人，我不喜欢生活中有东西是我不知道的。”她的继母说：“她希望更多人了解这个疾病，告诉大家：我就是那个有勇气揭开帘幕面对它的人。”因此，Kristen决定进行基因检测。 影片的第一部分结束后，风信子关爱机构的创始人曹茜女士为我们分享了她的亲身经历。她的两个姨妈和一个舅舅都因亨廷顿舞蹈症过世，当时没有技术检测，甚至都不知道是患上了此病症，只以为是老年病。而她的母亲在2010年确诊为患上了亨廷顿舞蹈症。母亲患病后，一直没有告诉在外上学的女儿，直到曹茜回家后发现母亲一年不见仿佛老了十岁才得知。医生认为此病症无法治疗，而随着母亲的病情逐渐恶化，她下定决心找一切资源做力所能及的事，帮妈妈过上尽可能正常的生活。曹茜了解到，国外的一些患者经过一定的康复治疗，虽然无法治愈，但身体情况能有很大一些改善。因此就让母亲每天进行早上一小时及晚上一个半小时的康复锻炼，坚持了两年，母亲的症状有所缓解，能够自己走出家门看人下棋、倒倒垃圾，曹茜说，能到这个程度，她已经非常心满意足了。然而，在中国很多其他患病的家庭对此疾病的康复治疗远远没有到达这个程度。因为医生并没有时间去一个一个了解那么多的罕见病情况，因此通常都会直接跟患者说无法治疗，患者及家属也就不会进行康复治疗，病情无法缓解，只会不断快速恶化下去。曹茜说，因为自己的经历，对这个病有了更深的感触，因此希望更多类似的家庭能有一个正常的家庭关系，于是她便创立了风信子关爱机构，呼吁医生和患者能够对这个病症更加了解，制定更加合理的计划去进行康复治疗，希望能让此病从被认为不能治到当成慢性病来看，对症治疗，让患者拥有更好的生活质量。 曹茜介绍了风信子关爱机构目前为止的一些行动，包括出版相关书籍、用广播向大众宣传、进行患者救助等等。她说，机构更提倡政策上的救助，希望能够推动政府立法，给患者以生活保障、医疗保障，让患者了解自己的权益，得到自己应得的国家补助。  接下来，观影继续进行。影片介绍说，亨廷顿舞蹈症是被社会歧视最严重的疾病之一，虽然它并不会传染，但人们难以融入这样的家庭，在看到晚期患者时甚至会感到害怕。 而Kristen进行了基因检测，在检测过程中，她始终显得充满活力与乐观。她说在得知自己有50%的可能会遗传这种亨廷顿舞蹈症之后，“不想一直等到得到许可才去做什么事”，“花更多精力让自己过得开心” ，“不想再浪费哪怕一秒钟的时间，也不想浪费哪怕一天在生气、难过的情绪上”。她身边的人说：“她让我意识到，一个人也能为这世界做点什么。” 看完纪录片后，复旦大学生命科学院鲁伯埙教授上台分享了他对于亨廷顿舞蹈症的药物研究进程。鲁老师说，他对这个病研究了七年，在去年看到这部纪录片后也是深受触动。因为纪录片是从潜在患者的角度来拍摄的，而患者的角度和研究者的角度是不一样的。此前基因检测对他来说只是一个技术手段，而没有想过对于潜在患者来说这是会影响到整个人生的重大决定，诊断带来的影响是好还是坏很大程度上决定于心理和偶然因素。了解到患者的角度也是对研究者的一种鞭策，因为患者之所以对诊断抱有很大顾虑，就是因为目前还没有特别好的治疗方法。但是尽管如此，还是有缓解的方法，从这个角度来说，早点诊断更加合适。 鲁老师说，该病是常染色显性遗传病，因此在父母有一人得病且得病的一方是杂合子（携带一个拷贝的遗传基因）的情况下，遗传的几率是50%。但如果得病的一方是纯合子（携带两个拷贝的遗传基因），那么遗传的几率就是100%。尽管研究称得该病的比例大概是万分之一，但是有些人有这个基因还没有发病或是没有去诊断，可能发病的变异基因携带者的比例估计会是几千分之一甚至接近千分之一。而且研究表明，该病并不完全是遗传，也有可能基因突变从而得病。该病也有一定好处，比如患者得疟疾、霍乱、癌症的概率都会降低。 鲁老师随后介绍了他为什么要研究亨廷顿舞蹈症，因为他读书时就对药物研发感兴趣，博士读的是神经生物学，于是就想挑战最难的神经疾病的药物研发。他研究的方向是神经退行性疾病靶向药物，研究思路是靶向制药。由于亨廷顿舞蹈症是遗传病，而不像神经退行性疾病中发病率更高的阿茨海默症和帕金森症的绝大多数病人为散发，因此亨廷顿舞蹈症可以明确病症现象与基因变化的因果联系，有因果联系就能证明病因并建立正确的模型。并且由于可以通过基因检测确定是否会患病，还可以提早知道是否需要治疗。亨廷顿舞蹈症是显性单基因遗传病，由HTT基因exon1的CAG重复数变异增多引起（>36CAG），它主要由含过长polyQ的变异蛋白的细胞毒性引起，是9种polyQ疾病中发病率最高、遗传动物模型最多的代表性疾病，主要临床表现为不受控运动，是纹状体神经元特异性死亡导致。 在了解了这些信息之后，就可以产生几种研究思路。思路一：致病变异蛋白的调控基因作为药靶。原蛋白变异后产生毒性，因此要让蛋白降下来。在人类干细胞分化精神元模型中发现可溶性单体可有效拯救神经元死亡，因此可以寻找可降低致病变异蛋白可溶性单体的基因作为潜在药靶。思路二：致病变异蛋白下游基因作为药靶。研究发现致病变异蛋白功能非常复杂，影响了上千个基因的表达, 这些基因中富集了一些关键的信号通路基因，而靶向这些通路，可能可以治疗HD思路三：致病变异蛋白本身作为药靶。即改变蛋白结构，使其毒性丧失。这些都是鲁老师正在尝试的研究思路，目前都已经有一定进展。 本场讲座选在这样一个特殊的日子，让更多的人知道、了解亨廷顿舞蹈症这一种罕见病。全世界共有六七千种罕见病，中国罕见病涉及千万人，希望越来越多的人能将目光投注到这些特殊的人群上。