2019年国际亨廷顿舞蹈症（HD）治疗学在美国棕榈泉举办，这是HD科研和药物研发领域最大的年度聚会。

  第一位讲者是来自Uniqure的Paulina Konstantinova，他们正在开发一种降低亨廷顿的基因疗法。

  Uniqure的疗法依赖一种叫做腺相关病毒（AAV）的微小无害病毒，这个病毒携带指令、可以帮助目标细胞降低亨廷顿蛋白的水平。

  用于降低亨廷顿蛋白的这种Uniqure病毒的正式名称是“AMT-130”。因为这些病毒不能自己进入大脑，所以需要用非常细的针将它们注射到大脑组织中。

  Uniqure计划针对早期HD患者进行临床试验。Uniqure已经在细胞和六种不同的HD动物模型中测试了他们的病毒。Konstantinova描述了猪HD模型的实验。在猪这样的大型动物身上工作是很重要的，它们的大脑比老鼠更接近人类自己的大脑。

  病毒疗法的一个优点，注射一次的疗效能持续很长时间。Uniqure的数据显示，给猪注射一次AMT-130药物，一年后猪大脑中的亨廷顿蛋白还在继续降低。这种病毒也能降低了大脑深处中易受HD损伤的重要区域的亨廷顿蛋白水平。在大脑纹状体中，突变亨廷顿蛋白的降低率大于70%。

  Uniqure也展示了Uniqure在识别“生物标记物”方面的一些尝试，以及可以用来测量亨廷顿降低对大脑的影响的实验。

  令人兴奋的是，单次注射6个月后，HD猪脊髓液中亨廷顿蛋白的水平降低了25%-70%。这表明，在治疗过的动物（希望是人）中，亨廷顿蛋白的减少可以在不采集脑组织样本的情况下进行监测。Uniqure发现他们的亨廷顿蛋白降低分子会在大脑细胞间扩散，这可以解释为什么一次注射病毒就会导致在大脑内如此广泛的分布。

  上个月，美国药物监管机构FDA批准了Uniqure药物AMT-130的首次人体试验，希望能够在2019年上半年开始。

  来自Voyager Theraputics的Dinah Sah，他们也正在开发一种利用AAV传送指令的降低亨廷顿疗法，这种疗法可以教会目标脑细胞如何降低亨廷顿水平。药物的名字叫VY-HTT01。

  Voyager和Uniqure开发的病毒装备有非常细微的差异，但这两种病毒最终都会导致目标细胞中亨廷顿蛋白的减少。有趣的是，Voyager计划将他们的药物注射到大脑丘脑—丘脑这个区域受HD的影响和纹状体相比要更小，但与大脑其他区域有着紧密的联系，因此可能能够更广泛地传播病毒。

  我们期待Voyager下一步在大脑袋的HD动物模型中的表现。

  工欲善其事，必先利其器。Bev Davison研究亨廷顿降低疗法的时间长达20年。她的实验室发表了第一个在老鼠大脑中降低亨廷顿蛋白的实验。最近，Davison的实验室一直在研究基因组编辑工具，包括CRISPR/CAS9，CRISPR/CAS9可以让研究人员能够真正修改DNA。

  他们正在开发一些工具，让CRISPR/CAS9能够选择性地消除突变的HD基因，不再去打扰正常的HD基因。我们以前在HDbuzz上讨论过这种方法。Davison的实验室正在开发出新的CRISPR/CAS9工具，这些工具不需要实际切割DNA来降低亨廷顿蛋白的水平。

  如果它有效的话，这可能比传统的方法要安全得多。这些新工具不仅可以降低细胞中的亨廷顿蛋白，也不需要切割DNA，而且能够选择性地降低突变亨廷顿蛋白的含量。他们现在正在研究一种新技术，这种技术可以让Crispr/CAS9保持短期活跃。最好还是让这些基因剪刀只在需要的时候被打开。

  今天的最后一位讲者是来自PTC药企的Anu Bhattacharya，她描述了一种完全不同的降低亨廷顿蛋白的方法。

  PTC的方法依赖于“小分子”药物，这些药物是口服药丸，可以针对特定的基因。他们正在研究包括HD在内的多种疾病类型。这个方法与我们今天之前听到的方法截然不同。

  如果它起作用，PTC的方法能够依靠一粒简单的药丸来降低整个大脑的亨廷顿蛋白水平。Bhattacharya解释说，PTC的药物通过选择性地标记、降解亨廷顿蛋白信使起作用。

  在细胞中，PTC的药物能有效地降低亨廷顿蛋白的水平。当老鼠口服药物时，药物可以降低大脑中高达80%亨廷顿蛋白的水平。更详细的分析表明这种降低的效果在大脑中普遍出现。

  PTC现在正在优化这些药物，以确保尽可能多药物能够进入大脑，并且可以降低亨廷顿蛋白的含量。随着这一过程的进行，PTC的目标是在明年开始人体试验。

  风信子关爱从2016年起就一直在关注大会的动向，今年机构负责人曹茜也感到非常激动、能有机会来到现场参会，让国际科研团队对中国HD社群更加了解。