6月21日，uniQure药企分享了HD基因治疗临床试验药物AMT-130的研究数据。在本文中，我们将介绍该公司提供的数据，这些数据的含义以及公司将采取的下一步措施。

uniQure治疗亨廷顿舞蹈症的方法是基于亨廷顿舞蹈症遗传学的基础。一种叫做亨廷顿蛋白的基因会扩增，产生一种被认为会损害脑细胞的超长蛋白质。数十家制药和生物技术公司正在研究减少这种有缺陷的长亨廷顿蛋白数量的疗法，这种方法被称为亨廷顿降低疗法。

uniQure的针对HD的基因疗法，这是同类产品中的第一个。基因疗法从根本上改变了一个人的基因，从而尝试治疗或治愈一种疾病。该公司的药物 AMT-130是一种人造遗传物质，被包装在一个空的、无害的病毒中，通过手术进入大脑深处。他们的想法是，通过一次性的大脑手术程将治疗扩散到许多脑细胞中，在大脑建立一个小工厂，在未来的许多年里继续生产基因“解毒剂”。这将阻止亨廷顿蛋白RNA信息在AMT-130进入的每个脑细胞中产生更多的亨廷顿蛋白。

鉴于HD基因治疗的前沿性，目前AMT-130的临床试验处于早期阶段，现阶段重点是确保安全性。在美国和欧洲的多个小型试验中，只有大约40名患有早期HD症状的患者接受了手术，美国有26人，欧洲有15人。

低剂量和高剂量的AMT-130正在这项试验中接收测试。其中一些只作为对照组接受了“假”手术，没有给药治疗。在手术后的几周内，对参与者进行了非常仔细的监测，然后密切随访一年。他们进行了研究访问，完成血液检查、神经学检查，并对患者的HD进行评估，比如思维和运动测试。

2022年6月，uniQure分享了一些早期数据来自第一批低剂量组的10人——这些患者没有被观察到任何重大的安全问题，而且亨廷顿蛋白水平虽然只在很小的群体中可测量到，但呈下降趋势。

然后，在8月，在3次高剂量手术后，一些危险的神经系统副作用被报道了，导致试验手术短暂停顿。在所有参与者的副作用问题都被解决后，11月，在研究保证额外监测措施到位的前提下，新的手术可以继续进行。

此次发布的数据包括来自第一个低剂量队列(10人)的两年数据，以及来自第二个高剂量队列(16人)的一年数据。

大脑健康的另一个指标是一种叫做NfL的蛋白质的水平。当大脑生病时，NfL的水平会增加，并且有充分的证据表明，随着疾病的发展，HD患者的NfL水平会随着时间的推移而增加。

好消息是，在给药手术后出现的NfL峰值似乎在大约18个月后恢复到接近基线的水平，并且没有观察到进一步的增加。从长远来看，与对照组相比，NfL水平的变化还不是很清楚。总脑容量也未见明显变化，这是积极的信号。

在症状方面，报告了治疗患者的几项测量结果。这也包括一套总运动评估。与这些运动变化的预期轨迹相比，接受AMT-130治疗的患者在18个月内似乎表现得稍微好一点。

“总功能能力”评估的用来测量HD患者在日常生活中的表现。接受AMT-130治疗的患者似乎在此项测量中显示出得稳定性更好，其中包括持续工作、处理家庭财务能力等的突破。与此一致的是，与HD患者的预期轨迹相比，针对患者的灵活思考能力的评估似乎也趋于稳定。

然而，uniQure共享的一些数据有点令人困惑。当他们观察脊髓液中的亨廷顿蛋白水平时，在低剂量组中，亨廷顿蛋白水平下降了，但在高剂量组中，亨廷顿蛋白水平上升了。这可能是由于只有少量的研究样本，或者可能是亨廷顿蛋白水平测量的一些技术问题导致，但目前还不清楚具体原因。

值得记住的是，对于AMT-130，尤其需要非常谨慎，目前在这个领域正存棘手的分歧。一方面，我们希望有更多的人接受AMT-130治疗，这样我们就可以看到在受试者身上进行的测量结果的强劲变化。但需要谨记的是，这是一种非常新的基因疗法，一旦开始就没有办法撤回! 因此，uniQure和监管机构在招募足够多的人以产生可靠的数据方面和患者安全方面之间必须进行如履薄冰般的判断。

 虽然uniQure的数据并不一定令人沮丧，但坦率地说，它们也不明确。这通常是小型试验的情况，参与者之间的差异很大，所以试图弄清楚一种药物是否有预期的效果可能是具有挑战性的。uniQure的计划是继续在美国和欧洲招募他们的试验，前者也将同时研究AMT-130和类固醇的治疗，希望能减少使用这种药物的一些副作用。

本文来自HDbuzz

翻译：风信子翻译组  赵昕润     

校审编辑：曹茜