舞蹈样动作——是亨廷顿病（HD）最显著的特征之一。目前市场上已经有针对舞蹈样动作的药物被专门用于HD，以及其它的超适应症治疗方案。但是，所有现有的治疗方法都有潜在的缺点，因此，缓解舞蹈样动作的新药可能非常有潜力——特别是在有良好的临床试验证据支持的情况下。 

现在，Neurocrine Biosciences公司宣布了他们的药物缬苯那嗪的临床试验KINECT-HD的正面结果。试验表明，与接受安慰剂治疗的患者相比，缬苯那嗪显著减轻了HD患者舞蹈样动作症状。

 绝大多数HD患者会在疾病的某个阶段出现舞蹈样动作。虽然许多患者或许自己并不会意识到这些动作，也或许不会被这些动作严重困扰，但对其他人来说，这些动作可能会令人尴尬或被认为是致残的。

目前已经有相当多的治疗选择可以减少HD患者的舞蹈样动作症状。所有可行的方法都是通过改变神经递质多巴胺的行为来实现的，而多巴胺对运动和行为至关重要。

最成熟的药物治疗是丁苯那嗪，它是在20世纪50年代发展起来的一种用于治疗精神分裂症等精神疾病的药物，并在20世纪80年代获准用于治疗不自主运动。

在美国，直到2008年，丁苯那嗪才成为第一个FDA（美国食品药品监督管理局）批准的用于治疗HD患者舞蹈样动作的药物。丁苯那嗪现在被广泛使用，但它的缺点是会导致情绪低落或抑郁加重，这对许多HD患者来说是一个大问题。

除了丁苯那嗪，治疗HD的临床医生长期以来一直使用相关的“抗精神病”药物来试图减少HD患者的舞蹈样动作。这些药物包括奥氮平、利培酮、舒必利和奎硫平。在这种情况下，医生实际上是在利用这些药物的副作用：这些副作用会使人的肌肉变得僵硬，从而有助于抑制舞蹈样动作。

使用这类药物也可以帮助控制HD的其他重要症状，包括易怒或攻击性倾向。然而，它们也会导致嗜睡，血糖或胆固醇问题，以及其他潜在的副作用。这类使用被称为超适应症用药，这意味着它们是被批准的药物，但尚未在适当的临床试验中专门测试用于治疗HD。

在这个家族中，最近开发的药物之一是氘丁苯那嗪，它与丁苯那嗪非常相似，但在体内分解得更慢。氘代丁苯那嗪于2017年在临床试验成功之后，获得FDA的许可，2021年在中国获批上市。

缬苯那嗪是丁苯那嗪的一种化学表亲，其作用机制与丁苯那嗪相似，但它的药效会更持久且副作用更少。缬苯那嗪通常一天服用一次，相比之下，丁苯那嗪通常需服用三次，氘代丁苯那嗪需服用两次。

为了测试缬苯那嗪对HD的舞蹈样动作症状是否有效，Neurocrine Biosciences公司于2019年底与亨廷顿研究小组合作启动了KINECT-HD试验。该研究是一项三期试验，这是一项大型试验，如果该药物达到实验目的，美国药监局有望批准该药物用于患者。

KINECT-HD采用了随机以及双盲设计，这意味着患者被随机分配到缬苯那嗪或者不含有效药物的安慰剂药片治疗; 患者和试验团队都不知道正在接受何种治疗。共纳入128例患者，治疗周期为12周。

试验是否成功，将取决于接受缬苯那嗪治疗的患者是否比安慰剂治疗的患者在舞蹈症状上有更大的改善。评估是统一使用亨廷顿病评估量表(UHDRS)的精简版来进行评估。这个舞蹈样症状的评估会以一个被称作最大舞蹈样动作总评分(TMC)的数字来表示。

该实验还观察了一系列其它测量方法，如安全性评估，情绪变化和HD症状严重程度的总体评级。相关内容可在clinicaltrials.gov网站查看。

在2021年12月7日的新闻稿中，Neurocrine公司宣布了最终的试验结果被是积极的。在试验结束时，接受缬苯那嗪治疗的患者的舞蹈样动作评分、比安慰剂治疗的患者低3.2分。

Neurocrine还没有给出更多的细节，但迄今为止发布的信息表明，在其他一些结果测量方面也有改善，包括在评估HD患者和他们的照料者是否觉得有所改善上也得到了较好的分数。值得注意的是，使用缬苯那嗪并没有出现重大的意外安全问题或自杀念头或行为恶化等症状。

在这充满挑战的一年里，我们已经看到几个HD临床试验的负面消息了，而KINECT-HD临床试验的结果是积极的，这显然是件好事。到目前为止，我们能看到的试验细节非常少，这对于最初的新闻发布来说是很正常的。

在3.2分的舞蹈样动作改进中，我们希望看到更多的细节。现在讨论这个舞蹈样动作症状量表的最大值为28分(也就是最糟糕的舞蹈样动作)，患者开始时的舞蹈样动作的严重程度也有很大的影响。

如果一开始舞蹈样动作的平均评分是15分，那么3分的改善将是20%的改善。但如果起始分数是6分，下降3分代表着50%的改善。所以这个信息对如何来阐释实验结果有重要的影响。

目前已经有几种药物可用于治疗亨廷顿舞蹈病的舞蹈样动作，对于科学家、临床医生和患者来说，下一步的关键是比较楚缬苯那嗪与其他药物的治疗效果。缬苯那嗪一天只服用一次是一个优点，而不是像其他FDA批准的药物一样需要多剂量服用。

KINECT-HD只能告诉我们缬苯那嗪与安慰剂(非治疗舞蹈病药物)相比如何，而不能告诉在副作用和有效性方面与市场上的其他药物相比如何。如果没有通过试验对这些治疗方法进行切实的比较，很难或基本不可能做出正确的判断。

Neurocrine计划在2022年的科学会议上分享试验的全部结果，我们也可以期待这些内容也会在同行评审的科学期刊上发表。该公司还打算向FDA提交批准上市申请。不过我们还尚未听到任何北美以外的上市计划。

与此同时，Neurocrine启动了KINECT-HD2的研究，主要目的是让先前研究的参与者（包括安慰剂治疗患者）继续服用缬苯那嗪。KINECT-HD2也对一些未参与先前试验的患者开放。更多信息请访问HSG网站（https://huntingtonstudygroup.org/current-clinical-trials/kinect-hd2/)。

接下来的几个月，Neurocrine和各试验中心将非常忙碌，我们期待着在适当的时候听到试验的完整结果和批准情况。与此同时，让我们在2021年底庆祝这些些好消息，并向研究团队，特别是患者和患者家庭表示最崇高的致敬，他们付出了鲜为人知的努力，在如此具有挑战性的一年成功完成了这项试验。

本文来自HDbuzz

风信子翻译组：赵昕润

编辑：曹茜