这些基因疗法都是希望通过降低脑细胞中亨廷顿蛋白的水平、来治疗疾病。目前正在进行基因疗法研究的有罗氏、Wave、PTC和Voyager 这四家药企。我们已经介绍过很多次罗氏的实验了，我们来一起看看另外3家的研究进展。

Voyager药企的基因治疗

  Voyager是一家生物技术公司，专注于使用基因疗法治疗脑部疾病，包括亨廷顿舞蹈症。

  基因治疗与ASOs药物或小分子药物的作用机制不同。基因治疗依靠无害的小病毒将新的基因信息传递给脑细胞。病毒非常擅长潜入细胞，所以聪明的研究人员已经弄清楚如何诱使它们把有益的东西输送到身体的不同细胞中。

  在这种情况下，Voyager的研究小组已经特制了一种病毒，这些病毒会传递指令、指挥脑细胞制造一种特殊的RNA片段，找到亨廷顿mRNA并破坏它。实际上，病毒会将细胞重编程为药物工厂、每天生产药物，而这些药物的工作原理与我们上面讨论的ASO药物类似。

  这种方法有一个巨大的好处，就是只需要治疗一次。一旦经过治疗，理论上，脑细胞将会会无限期地产生亨廷顿降低分子。如果安全有效，这显然比每月接受脊椎注射或甚至每天服药要好。

  然而，这种治疗方法有一些潜在的缺点。首先，它可能有一些副作用，但在目前这个阶段我们还无法预见这些副作用。而且因为治疗是不可逆的，我们必须在基因治疗试验中格外小心。其次，虽然这些病毒很容易进入小鼠大脑的大部分细胞，但对人类大脑中的860亿个神经元进行攻击要困难得多。

  Voyager的科学家们报道了在猴子身上进行的实验，猴子拥有更接近我们自己的大脑。Voyager开发了外科技术来帮助病毒在猴子大脑的大部分区域传播，包括大脑深部结构和大脑皮层——大脑外层有皱纹的部分。 

  这是一个特别重要的进展，因为Voyager所针对的深层大脑结构对于ASO药物而言，相对难以达到，但是这些大脑结构在HD中起着关键作用。实验还显示出对猴子亨廷顿基因有很好的抑制作用——在深层大脑结构中约减少三分之二，在外部皮质脑细胞中约减少三分之一。

  如果能够在人类HD患者中实现类似的结果、这就可以切实地让患者受益。

总结

  对于正在进行的罗氏临床实验项目，我们感到非常兴奋。同时我们也看到，还有很多其它的其他亨廷顿降低的方法，虽然还在起步阶段，但是都有非常大的治疗潜力。

一起来回顾一下：

1. 有两个正在进行的亨廷顿降低ASO疗法人体临床实验：其中罗氏的药物靶向正常和突变的HD基因，已经通过了人体安全性测试，并将很快进入药物有效性实验。另一个是Wave药企的针对突变基因（Wave）的疗法，目前正在进行安全测试。

2. Voyager的基因疗法正在进行广泛的安全性研究，为人类试验做准备，还有PTC药企的小分子药物疗法。

本文来自HDbuzz,由风信子关爱翻译组翻译

翻译：曹茜

编辑：曹茜