以下文章来源于dryeye沉思录 ，作者dryeye沉思录 dryeye沉思录所思至深，所感至柔。 小李和老张在公园散步，共同探讨亨廷顿。李：亨廷顿能治得好吗？ 张：医学上无法治愈（只能缓解），但是我相信能治好。李：能治好？张：一个小伙在高中时身体开始晃动，但他依然考了六百多分，考上一所医科大学。李：厉害。张：他学医是为了想一边读书一边治疗病，终于发现是一种青年帕金森综合征。李：那他有救了。张：但很遗憾，医学宣告他无法治愈。他无奈被迫选择，通过运动和健身的方式去治疗。结果从瘦弱身材，身上还长满了肌肉，这个病不再影响他的正常生活了。李：真励志。张：而且他还考上医学博士，宣告说要为医疗研究做出贡献。李：他一定会做出杰出的研究的。张：但问题是看起来先进的医学，告诉他的却是无法治愈。他是在医学无法治愈的情况下，选择运动治疗才出现奇迹的。李：他最开始考入医科大学就是为了治病，但是为什么被告知无法治愈？张：这就是医学的弊症。李：弊症？张：我爸的亨廷顿，也被医学告知无法治愈。这就像一个噩耗一般，然后家属就只能认同这种消极的观点，最后只能一边吃着缓解症状的药物，一边等死。李：那你没有进行其他尝试？张：我妈本身就在医院里工作一辈子，我从小每天放学都会去医院等她下班，我家和医院里的叔叔阿姨，都生活在一个小区。李：那医生都没法治疗你爸的病？张：他们要么是没见过亨廷顿，这种罕见病的发病率只有10万之分0.4。最后终于在百度查到病的定义后，我被告知无法治愈。李：又是无法治愈。张：亨廷顿最显著的三种症状就是帕金森，抑郁症，老年痴呆。李：和帕金森相似。张：这个病还有50%的概率会遗传到后代中，非常可怕。李：好恐怖。张：很多子女都不敢去做基因检测，因为目睹过这个病的父母是如何被病魔一点点吞噬掉的。李：吞噬？张：亨廷顿会在脑部中央部位（基底核）开始一点点的衰败和分解。这个过程，医学上称作病因不明（亨廷顿基因、亨廷顿蛋白），无法治愈，只能缓解进程。李：脑部一点点被魔鬼吞噬。张：是的。我爸最开始就会出现，身上不自主的晃动，手脚不协调，最开始和帕金森相似。李：然后呢？张：手脚晃动的同时，他就开始失眠，抑郁。可能不知道自己怎么回事儿，此时开始喊我妈开过安定服用，为了帮助睡眠。李：晃动加上抑郁。张：最初我们也不知道是什么病，就猜测可能是抑郁症，和爷爷遗传的某种晃动。这两个症状慢慢的持续了十多年，一点点的加重伴随经常骨折，吃饭吞咽困难，脾气很差，之后老年痴呆的症状明显，最后去世。李：好可怜。张：这个过程如果我反思一下的话，完全可以采取更好的办法去治疗的。李：更好的办法？张：医院虽然宣称无法治愈，但是依然要相信这病是能够治好的。李：如何相信？张：相信一种叫做大脑神经可塑性的机制。李：真的吗？张：在《唤醒大脑》中哥伦比亚大学教授讲述。曾经学界的对大脑的共识是，大脑是后天无法改变的，童年学习效率最高，成年后大脑无法改变。李：现在呢？张：最新脑神经科学研究显示，大脑的神经元在后天依然保持着高速的更新换代，每天都会有新的神经元建立连接。李：真的么。张：最开始的研究是瞄准了冥想的人，发现长期冥想的人在脑中某部位，有更发达的灰质，超越一般人，这些区域正是所有高成就人士同样发达的脑区。李：好神奇。张：通过核磁共振扫描，发现通过8周冥想训练的人，大脑会发生显著的改变，更加的集中注意力，更加平静，不会太情绪化。李：这是真的吗？张：给所有得神经性退行性病变的人，带来的最好的消息，便是就算大脑一点点被魔鬼吞噬，但是依然通过运动，积极的学习，充分使用大脑，依然可以让大脑重构的力量发挥到最大。抵挡住魔鬼的吞噬，建立新的神经元连接。李：真的能做到吗？张：不管医生如何宣告无法治愈，都不能失去一种求生的期望，一种信仰，相信自己能够变得更好。李：这份信念不能丢弃。张：我爸就是丢掉这份相信，所以消极的等死，我不希望其他人再重复着同样的路线。李：你爸的去世依然是有意义的。张：虽然回想起来充满了失败，但是这个过程中是有智慧的，我反思和吸取教训之后，将这股智慧传达到更多人，让他们选择一条更好的路线去治疗。这样我爸的死就充满了意义，我爸活在所有人心中。李：这样反而是另一种永生。张：面对父亲的病症我无能为力，甚至自己也面临过危机（基因检测），还有家里人患病。我曾经试图解决这个问题。李：怎么解决？张：我曾经差一点从事生物技术，学习基因编辑技术，变成一个生物黑客，进行肢体改装，基因组织细胞培养。李：好科幻。张：如果我要是有亨廷顿，当时我第一想法，就是变成一个生化博士，在死亡逼近前进行研究，拯救自己的生命。李：你当时怎么知道基因编辑？张：我在TED上看到一个演讲，是基因编辑CRISPER的发明人之一Jennifer Doudna的演讲，她提到第一个可以用基因编辑解决的病症，就是亨廷顿。李：为什么？张：因为亨廷顿是单基因致病，致病性强，单基因非常有利于基因编辑，去进行裁剪。李：你为什么没走那条路？张：她说普及到人身上还需要10年，其次是自己广泛涉猎大量书籍，通过长期的观察和思考，渐渐摸索出一条新的更好的治疗路线。李：就是你说的运动。张：是的。基因疗法的成本非常高昂的，我之前看到一个基因编辑的病SMA，一个疗程Zolgensma治疗要花212万美元，普通人如何承担得起呢？Zolgensma是一种突破性的脊柱肌肉萎缩（SMA）致命疾病的基因取代疗法。诺华公司将它的价格定为 212万美元，在5年内分期付款。医药地理李：为什么这么贵？张：首先是罕见病本身，医药公司研制针对药物的动力就差，研发新药成本非常高。如果只有很少人得病，那么自然价钱高得离谱。李：还有呢？张：基因治疗本身就是高风险，高技术含量的。贺建奎的基因编辑婴儿，产生的后果非常严重，而且是未知风险，面对未知风险真是得不偿失。李：看起来先进的高科技，实际上风险这么多。张：所以我渐渐放弃了这条生物医学的高科技治疗之路。李：就是靠运动。张：虽然我最终查出的结果没有遗传到此病，但是我还有家人患此病的，我身上依然肩负着找到治疗方法的使命。李：一家人遗传好可怜。张：我的直觉告诉我，解决这个病的真正办法，就是靠积极的运动，读书，学习，多打麻将，多动脑。李：脑子越用越灵光。张：老年痴呆在70岁人群中发病率是50%在美国仅次于癌症，可以说人人到了老年都会由此风险，原因就是不动脑。李：老年痴呆的人渐渐就像一个小孩。张：由于脑子动少了，麻将也不打，也不锻炼身体的人，也没自己的爱好的人，一定会得痴呆。李：年轻人会吗？张：也会。抑郁症持续时间长了之后，大脑也受到损伤，出现痴呆症状。李：看来得警惕。张：所以人除了要积极运动，读书（学习知识），还要找到自己热情。李：热情？张：每个人都有属于自己的长处，最高天分蕴藏在此处，有着最高的热情，只要从事这个事情自己就是天才，大脑高速运转构建新的脑细胞。李：构建出一颗新的大脑来。张：每天大脑在运动后都会分泌大量的BDNF（脑源性神经营养因子），此时再加上有读书（学习知识）、有高质量的大脑活动，就能建立最新的神经元，一天天的积累，就会塑造成一颗全新的大脑。过去的脑细胞，则一点点的自然分解消亡。李：用进废退。张：每个人脑中都有着这两股势力在对抗之中，到底是“消亡”获胜，还是“构建”获胜，就得看自己的选择了。本文由患者家属供稿转载于 dryeye沉思录风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。 

以下内容来源于中国疾控中心。 风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。    

风信子 风信子亨廷顿舞蹈症 6天前共同战疫   风信子在行动  由于新型冠状病毒疫情的影响，为了帮助亨廷顿舞蹈症患者家庭解决就医和生活方面的一些挑战，风信子将继续为全国各地的亨廷顿舞蹈症患者社群提供全方位在线支持和帮助！ 希望疫情不久就会过去！但是亨廷顿舞蹈症是一场持久战，需要我们的持续的努力和坚守！ 风信子关爱   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。   机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。 

风信子 风信子亨廷顿舞蹈症 1周前 放 假 通 知 风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心将于1月23日-1月30日放假休息，过年期间风信子微信群和QQ群的爱心志愿者们将继续为大家提供帮助，如患者和家属朋友们有任何问题，请联系各群里的志愿者。风信子工作团队将于1月31日开始上班，所有的资料邮寄也会在2月快递公司上班之后开始给大家寄出！ 我们感谢大家在过去一年里的陪伴、支持和努力，恭祝大家新年好！鼠年希望您有“鼠”不尽的收获~“鼠”不尽的爱！ 风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心    风信子关爱   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。   机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。   ● 扫码关注我们   

风信子 风信子亨廷顿舞蹈症 1周前马上就要过年了是不是你们、都跟我一样揣着辛辛苦苦抢来的火车票带着满心的愧疚和欢喜准备回家陪着爸爸妈妈爷爷奶奶七大姑八大姨过个幸福年~~  1   关于吃饭过年的时候总是少不了一大桌子人、吃吃喝喝可是，有的时候病人吃着吃着、就呛到了这怎么办呢？ 不要吃辣的、太硬、太长、太大、不好嚼的食物尽量吃软的、小块的要有一个家人在旁边留意永远要准备好纸巾 如果实在是太忙、不方便也可以准备一些小包子、小糕点不能饿着肚子哦  2  每年过年前几天都是小城市、县城人最多的时候带着病人出门的话尽量不要去人太多的地方要不然人太多、会心慌.... 另外，冬天还要记得做好保暖工作哦防滑的鞋子厚厚的衣服穿上、帽子带上摔了也不怕疼哦 晚上的时候视力会变差尽量不要去光线不好的地方 走路实在不方便的推着个轮椅，想上哪就上哪  3  过年可以陪他们玩点什么呢？聊天、看春晚打牌、打麻将、逛街花两天时间教教他们用智能手机不在家的时候，也能视频 不要以为他们生病了就什么都不会了哦经常接触新事物对他们的大脑也很有益处 养成了锻炼习惯的过年期间也要坚持没有养成锻炼习惯的为什么不试试看呢 都说表扬和鼓励是最好的支持所以回家看到他们要使劲夸  风信子关爱   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。   机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。   

ff Carroll 风信子亨廷顿舞蹈症 5天前 谨慎 乐观   亨廷顿舞蹈症   亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease；HD）是常染色体显性遗传病，起因于正常的亨廷顿基因发生突变。正常的亨廷顿蛋白对大脑的神经元有保护作用。而突变的亨廷顿蛋白，因具有一段过长的CAG重复会导致有毒蛋白的过量积累，造成神经元的死亡，进而引起疾病。从基因入手治疗亨廷顿病，普遍是以降低导致发病的突变亨廷顿蛋白（mHTT）为目标。   在2020年到来之前，Wave宣布PRECISION-HD2试验中的药物已成功降低了脑脊液中突变亨廷顿蛋白的水平。降低的幅度较小，为12％，因此Wave公司将在两个试验中增加更高药物剂量的实验组。虽然投资界似乎对此感到失望，但我们更迫切地需要去看到完整试验结果，好消息是，目前世界上有多种降低突变亨廷顿蛋白的药物正在进行临床试验。   01 降低突变蛋白 正常的亨廷顿基因发生突变，突变亨廷顿基因通过让细胞产生有害的蛋白质（突变蛋白mHTT），从而损害了大脑导致HD。减少这种蛋白质的产生，或者降低突变蛋白是HD药物研发的重点。   几年前，一种叫做HTTRx的药物引起了轰动，当时该药物成功降低了HD患者脊液中突变HTT的水平。该药物后来改名RG6042，现在正由罗氏在GENERATION-HD1试验中进行测试，该试验有望告诉我们降低突变HTT是否会减慢HD的发病进程。RG6042是一种由DNA制成的药物，可中断蛋白质生产链。像这样的DNA药物被称为反义寡核苷酸或ASO。   Wave 是第二家开始测试针对HD的ASO药物的公司。Wave同样希望能实现降低突变HTT蛋白水平的目标，不过会有一些不同。   每个人都有亨廷顿基因的两个复制，其中一个继承自母亲，另一个继承自父亲。一个异常的复制足以导致细胞产生突变亨廷顿蛋白（mHTT)，从而引起HD。但是这些细胞也会产生正常并健康的蛋白质，科学家将健康的蛋白称为野生型亨廷顿蛋白（wtHTT），因为这中健康蛋白在自然中更常见。   罗氏的RG6042对突变蛋白和野生蛋白具有相同的效果。这款药物无法区分两种蛋白质，预期同时降低突变HTT和野生HTT。而Wave的ASO药物目标只针对突变HTT，而野生HTT的水平则保持不变。   这是一项更艰巨的任务，所以Wave必须设计两种不同的药物。每种药物各针对一个小小的基因拼写差异，这些差异有时会和导致HD的突变基因一起遗传下去。这些基因差异本身并不能做出什么改变，但是在携带这些遗传标记的人群中，它们可以将药物带到突变HTT蛋白的生产线。Wave估算大约三分之二的HD患者拥有这两种必要的遗传标记中的一个，适合使用两种药物之一进行治疗。   Wave于2017年启动了两项试验，PRECISION-HD1和PRECISION-HD2，测试称为WVE-120101和WVE-120102的药物。在每个试验中，患者被随机分配接受药物或安慰剂（无的药物注射）治疗。随着进度发展，四种不同剂量（分别为2、4、8、16毫克）的药物被试验，我们观察这项研究结果时，记住这一点很重要。每个病人大约有五个月的治疗时间，所以试验过程很短暂。   02 Wave发布初步数据 Wave公司最近发布了PRECISION-HD2试验的初步数据。同时观察了全部有效药物治疗组，也和安慰剂治疗组做了对比之后，WVE-120102成功降低了脑脊髓液中的突变HTT。Wave的公告显示突亨廷顿蛋白减少了12％。   如果一种药物有效，我们就期望更高的剂量能产生出更大的效果，这叫剂量依赖性。在临床试验中出现了这种反应，则意味着药物正在按照预期发挥它的作用。尽管Wave的公告中没有给出太多细节，但他们声明了在所有试验组中，最高药物剂量下降低突变HTT，确实出现了剂量依赖性。   我们需要明确的是Wave尚未公布足够的信息。所以目前无法让我们确切了解脑脊液中突变HTT的含量与PRECISION-HD2药物剂量之间的关系。这是这些小型早期试验的常态，我们期望很快会有更多数据公布，未来将能够评估突变HTT水平和药物剂量之间的关系。   安全，是容易被轻视的重要试验原则。从现有信息来看，该药物的短期安全性良好。 “不良事件”（adverse events）在接受药物治疗的患者中出现的频次，并没有比在接受安慰剂治疗的患者中更高。因此就其本身而言，这种药物的首次人体试验结果非常可靠。   03 苹果还是桔子？ 第一个登山者的经历充满探险的艰辛，但获得的赞扬也是最多的。第二个登山者在享受前人的宝贵经验时不免会被拿来与前人比较：你是否比前人爬得更快了？   药物研发也是一样，罗氏的RG6024是第一例用于降低亨廷顿蛋白的反义寡核苷酸药物（ASO ）。在这之后的两年中，我们得到了这种药物的研发细节以及大量试验结果。   今天，WAVE着手研究的药物与罗氏两年前的药物着眼点相同—均为ASO药物。所以，WAVE的药研结果不可避免地被拿来与罗氏的RG6024比较了。   事实上，两种药物之间有着重要的不同之处，因此两者的对比也没有人们想象中那么必要。但是我们还是来比较一下，看能从中学到什么。   WAVE的药物在试验中成功降低了12%的HD突变蛋白（mHTT），而RG6042降低的HD突变蛋白降幅则在40%到60%之间。12%比40%少，这意味着Wave的药效要差一点吗？先别着急，我们来看看   目前为止，没有任何药物可以减缓HD的恶化，所以我们不知道理想的亨廷顿突变蛋白降幅应该是多少。   对于哪一种将会是更好更安全的治疗—是WAVE药物的方向（只针对性减少突变蛋白）？还是罗氏的RG6042（同时减少突变和野生亨廷顿蛋白）？我们尚未可知。而我们试验这两种药物的目的正是为了明确哪种药物对治疗HD症状最为有效，同时也更加安全。   在两种药试验使用的药物剂量也是有非常大的差异，罗氏的RG6042的最高用药剂量是120毫克；而在WAVE的PRECISION-HD2试验中，WVE-120102的最大用药剂量是16毫克。   基于这些试验数据，我们可以得出WAVE的药物在低剂量（16毫克）使用时是安全的。因此，WAVE宣布将在下一轮PRECISION-HD2中增加试验组把注射药量从16毫克加大到32毫克（原本最大安全剂量的两倍）。所以，未来也许有机会看到突变蛋白更大的降幅。   即使完全一样的试验在以人为试验对象之前，已经在动物身上被相当细节化完成过，但理想的药物剂量仍有可能难以被预测，因此前文提到的对药物的酌量增加成为了药物研发中较常见的策略。在必要时这种策略会被应用，它以药效的成功性（有效且安全）作为指引，逐步增加剂量。如果达到某一药剂量时出现问题，那么试验将会返回到之前的安全剂量，在更大的试验中进行测试。   WAVE正是通过尝试更高的剂量来获得突变亨廷顿蛋白的更大降幅。如果32毫克的剂量在试验中表现良好，那么WVE-120102的剂量可能还会继续上调。   WAVE不仅在PRECISION-HD2中将药物剂量升高至32毫克，药物试验PRECISION-HD1中的药物的使用剂量也被提高了。因此，原本定于2020年下半年的两个实验结果将被推迟公布。   04 傻傻分不清楚：突变蛋白、野生蛋白和总蛋白 然而试验结果还有另外一个理解的难点是：WAVE致力于研发针对突变蛋白（mHTT）的减少，同时不损伤正常的野生型亨廷顿蛋白（wtHTT）；而罗氏的药物则会同时降低突变和野生型蛋白。   因此，即使两种药物都使突变蛋白达到了相同的降幅，在降幅数据的背后其实有更多细节值得被关注。在罗氏的大型试验结束前，我们很难明确在减少突变蛋白的同时带来的野生型蛋白降低，是否会造成任何不利影响。   所以起码值得庆幸的是，我们现在已经知道只降低突变蛋白这个途径是可行的，接下来我们要做的就是耐心等待。对于WAVE的药物是否可以在不改变野生亨廷顿蛋白的情况下减少突变蛋白，目前也没有有足够多的数据来分析。   由于突变亨廷顿蛋白的特殊性，它们很是容易被精确测量的，然而脊髓液中所包含的野生亨廷顿蛋白是无法被直接测量的。但是，两者的总和（突变蛋白和野生亨廷顿蛋白）是可以通过测量得出的。WAVE在试验中测量两者的总和时，并未发现药物对这个总和产生改变。   这可能看起来很奇怪-如果WAVE的药物在试验中减少了12%的突变亨廷顿蛋白，并且野生亨廷顿蛋白的水平并未改变，那么蛋白总和是不是应该出现6%的降幅呢？这其实不一定，因为每一次的测量都会有一定的误差，这个推论的前提也未必精准。   并且，基于突变亨廷顿蛋白的降幅较小，我们也很难确定WVE-120102对野生亨廷顿蛋白完全没有影响。所以，在目前的情况下，我们没有办法得到任何结论。因此，为了使我们更好理解HD患者脑脊液中突变亨廷顿蛋白改变和亨廷顿蛋白总和之间的关系，我们仍需多方资源的更多信息。   05 生活是复杂的 在WAVE公布消息后，人们在社交媒体频频发出各种猜测，投资人之间仿佛也有一个普遍的论调认为这些数据是应该让WAVE失望的。   说实话，我们并不支持这种把一切过于简单化的说法。这种说法武断地将重点放在了亨廷顿突变蛋白降幅的数据上的比较和昂贵的大剂量药物试验组的增加，这样无疑是狭隘的。   事实上，现在罗氏的药物RG6042在Ionis制药的第一次人体临床试验阶段也有类似的经历。试验刚开始的时候，计划之中的剂量是四个剂量，再到第五个更高的剂量，试验进行顺利时药剂量会逐渐升高。而WAVE公司的操作的不同之处在于，他们宣布初次试验数据的同时，也决定增加一个更高剂量的实验组。   我们的建议一如既往，在从新闻尤其是社交媒体上获得资讯或听取论调时要斟酌再三。我们应该尽可能结合多方面的资讯，令人疑惑的事情时常发生，那是因为大家其实都各执一词亦无完整的答案。   随着科学家们的研究不断取得进展，我们也对各种试验结果和数据产生着兴趣。假设WAVE公布的是试验数据是完全精确的，那它将意味着一个重要的里程碑：世界上不止一种药物可以减少HD患者脊髓液中的突变蛋白了。客观来说，现有的药物中，不仅有可以减少亨廷顿蛋白总数的药物，也有仅仅以变异亨廷顿蛋白为目标的靶向性药物。这样一来，我们就可以对比或权衡这两种治疗方式对于HD患者的收益以及风险。   WAVE研发的药的最佳剂量是多少呢？它是否能减缓HD的疾病进展呢？它们与其它HD治疗药物比起来怎么样呢？有很多问题仍待解答，但我们现在只能耐心一点、等待试验结束、期待更明确的答案付出水面。无论如何，2020新年初始的这一缕光终归是让人谨慎地欣慰的。     本文来自HDbuzz 风信子翻译组：章舒颖 盛宇婧 曹茜   风信子关爱       风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。     机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。  

Wave药企发布HD基因疗法临床试验 PRECISION-HD2初步数据 风信子 风信子亨廷顿舞蹈症 1周前       亨廷顿舞蹈症   亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease；HD）是常染色体显性遗传病，起因于正常的亨廷顿基因发生突变。正常的亨廷顿蛋白对大脑的神经元有保护作用。而突变的亨廷顿蛋白，因具有一段过长的CAG重复会导致有毒蛋白的过量积累，造成神经元的死亡，进而引起疾病。从基因入手治疗亨廷顿病，普遍是以降低导致发病的突变亨廷顿蛋白（mHTT）为目标。   Wave公司在12月30日宣布了正在进行的1b/2a期HD药物（药物WVE-120102）的临床试验的初步数据(topline data)，WVE-120102是第一个通过等位基因选择性基因沉默治疗来治疗HD的疗法，只以突变的亨廷顿蛋白为目标。   01 Wave临床试验初步数据 WVE-120102通过腰椎穿刺给患者给药，目前已经观察到药物能使脑脊液（CF）中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）降低达到12.4%。 治疗组间剂量反应的分析评估（剂量分别为2, 4, 8、16 毫克），显示了最大剂量时亨廷顿蛋白（mHTT）出现了显著降低。   WVE-120102药物目前看来是安全的，并且在所有人群中耐受性良好，目前计划在2020年1月开始更高剂量（32毫克）的研究。   WVE-120102作为一种等位基因选择疗法，通过优先靶向单核苷酸多态性（SNP）rs362331（SNP2）来降低突变亨廷顿（mHTT）蛋白，来保持健康HTT（wtHTT)蛋白水平的相对完整。健康HTT（wtHTT)蛋白对神经功能有重要作用，在成人的大脑中可能具有神经保护作用。目前还没有可用于直接测量大脑脑脊液中wtHTT的方法；因此，Wave正在使用CHDI基金会开发的一种方法来测量总HTT（tHTT）蛋白，以间接评估药物对健康HTT（wtHTT)蛋白的影响。   虽然在初步数据分析中，与安慰剂相比，WVE-120102的突变亨廷顿（mHTT）蛋白在统计学上出现显著降低，但与安慰剂组相比，总HTT（tHTT）蛋白没有差异，这表明WVE-120102可能对分析测定的mHTT和tHTT有潜在的差异影响。Wave将继续通过以更高的剂量探索这些潜在的影响，在这些剂量下，突变亨廷顿（mHTT）蛋白可能会有更大的降低，可以观察到对总HTT（tHTT）蛋白更明显的影响。   分析还评估了脑脊液中神经丝轻链（NfL）的存在，WVE-120102组和安慰剂组之间的NfL水平没有差异。NfL是神经细胞骨架的蛋白质成分。当包括HD在内的许多神经系统疾病中出现神经元受损时，NfL在大脑脑脊液中的水平通常会升高。   02 药物安全性 WVE-120102在单剂量和多剂量组中，接受高达16毫克剂量的患者中普遍显示是安全和耐受性良好的。接受WVE-120102治疗的患者中有72%出现不良事件（AE），而安慰剂组也出现了83%的不良事件，这些不良事件的强度大多为轻度至中度。   最常见的不良事件（至少10%的WVE-120102治疗患者中）是头痛、腰椎穿刺的疼痛、跌倒和病毒性上呼吸道感染。没有与WVE-120102治疗相关的严重不良事件（SAEs），也没有符合研究停止规则，并且允许剂量继续增加。实验室检查包括肝肾功能检查、血小板或免疫激活标志物没有明显变化。   03 这个药物临床试验是怎么设计的？ PRECISION-HD2是一项正在进行的1b/2a期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验在携带SNP2的早期HD患者中评估单剂量和多剂量WVE-120102的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。试验包括单剂量和多剂量两部分，患者随机分为WVE-120102组和安慰剂组，最多接受4次鞘内给药。   试验设计是让患者先接受一次单剂量，然后经过至少八周的冲洗期之后，再进入多剂量部分（包含三个月剂量）。44位患者（31个接受WVE-120102治疗，13个接受安慰剂）参与了多剂量部分，39名患者（27名WVE-120102和12名安慰剂）的数据被用于mHTT评估。   2019年10月，Wave发起了一项开放标签扩展（OLE）研究，向参与这个试验的美国境外患者开放，开放标签扩展（OLE）研究正在进行中。（备注：在开放标签扩展（OLE）研究中，一般之前参与治疗组和安慰剂组的试验参与者都会得到真正的药物治疗）   04 WVE-120101 和 WVE-120102是两种药物 现在WAVE公司的两种ASO药物（WVE-120101 和 WVE-120102）专门针对突变基因，不会影响正常基因。他们通过针对基因里的一些有微小差异的DNA片段-SNPs（单核苷酸多态性）来执行任务。通过识别和区分正常基因和突变基因的SNPs, 药物可以瞄准突变HD基因。    WAVE设计了ASOs药物，用来瞄准在HD基因的两个SNPs，就是SNP rs362307 (SNP1) 和 SNP rs362331 (SNP2)，现在是两个独立的临床试验。由于在HD基因中，这些SNPs的序列在正常的HD基因和突变HD基因中往往不相同，这样药物就能区分出突变的HD基因，瞄准突变HD基因。   本文来自Wave的官网 风信子翻译组：曹茜 盛宇婧   风信子关爱         风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。     机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。          

2019在所有伙伴的支持下，风信子走过了精彩的2019，这也是风信子成立的第四年。这些年，我们见证了一个个勇敢的患者和家属的挣扎和成长。这一年，我们见证了一个不平凡的HD患者社群努力带来的改变和希望。穿过风暴，带者我们心中的希望继续向2020前行！一个全球临床试验 10月罗氏药企正式宣布亨廷顿舞蹈症（HD)基因治疗全球临床试验在中国开展，罗氏中国也来信致谢风信子代表的患者社群在推动试验进入中国做出的努力。    一个药物申请上市 据报道，12月27日梯瓦公司向国家药监局递交氘代丁苯那嗪在中国的上市申请，用于治疗亨廷顿舞蹈症。希望在2020年我们能听到获批上市的消息~  中国罕见病联盟调研 由中国罕见病联盟发起的2019中国罕见病患者综合社会调查，包括风信子在内的31个罕见病组织共同参与本次的重要调研，为罕见病政策推动提供数据分析。      调      研      报      告                                                风信子影响力持续增长  风信子负责人曹茜加入中国亨廷顿病协作网执行委员会  风信子负责人曹茜加入上海罕见病防治基金会理事会  三个国际HD交流大会 提升国际对中国HD领域诊疗科研能力和中国患者社群的了解，希望能够推动更多HD领域的国际诊疗和药物研发的合作。 HD COPE年会 2月风信子代表亚洲HD患者群体，参与讨论全球HD患者群体如何能够助力药物研发、临床试实验、药物上市的快速进展。 CHDI国际HD治疗学大会 2月在CHDI国际HD治疗学大会参加交流，图中的Sarah Tabrizi是HD基因治疗领域的先驱科学家。   HSG年度会议 11月和中国亨廷顿病协作网裴中教授参加HSG年度会议（Huntington Study Group)，裴教授在大会做关于中国HD诊疗和患者社群的分享。 三个HD医患交流会    浙二医院HD医患交流会 华西医院HD医患交流会   北京天坛医院HD医患交流会    2019风信子出版   亨廷顿舞蹈症知识手册   风信子关爱风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。 机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。 ◆ ◆ ◆ ◆ 新年快乐HAPPY NEW YEAR ◆ ◆ ◆ ◆ 识别二维码关注我们     

浙医保 风信子亨廷顿舞蹈症 1周前 浙医保联发〔2019〕25号 浙江省医疗保障局  浙江省财政厅 浙江省卫生健康委员会  浙江省民政厅 关于建立浙江省罕见病用药保障机制的通知 各市、县（市、区）医疗保障局、财政局、卫生健康委员会（局）、民政局： 根据国家关于探索罕见病用药保障机制总体要求，按照“以收定支、量力而行、循序渐进”的原则，决定建立浙江省罕见病用药保障机制，现就有关工作通知如下： 一、保障对象 首次确诊时，已获得浙江省户籍满5年的我省基本医疗保险参保人员；年龄不满5周岁，浙江省户籍，其生父母一方获得我省户籍满5年的我省基本医疗保险参保人员。 二、统筹机制 罕见病用药保障实行省级统筹，全省实行统一保障范围、统一筹资标准、统一待遇水平、统一诊治规范、统一用药管理。建立浙江省罕见病用药保障基金，在省级医疗保险基金财政专户中下设子账户，进行分账管理、独立核算。各统筹区每年1月底前根据上年底基本医疗保险参保人数，按每年每人2元标准，一次性从本统筹区大病保险基金中上解至浙江省罕见病用药保障基金。 三、准入机制 建立浙江省罕见病用药专家委员会制度。专家委员会由罕见病临床医生、研究学者、医保政策专家等组成。专家委员会根据国家罕见病目录，组织论证拟调入和调出保障范围的罕见病药品、罕见病临床诊治规范和用药规范，对全省罕见病用药保障情况开展定期评估等。 省医疗保障局按照“专家论证、价格谈判、动态调整”的原则，根据省罕见病用药专家委员会推荐的罕见病药品，结合我省经济社会发展水平、罕见病用药保障基金结余等情况，组织开展罕见病用药谈判。 用于治疗戈谢病、苯丙酮尿症的我省大病保险特殊药品调入罕见病用药保障范围，上述两类罕见病患者不再享受大病保险待遇。各地政府部门要做好政策衔接和稳定工作。 四、待遇水平 建立罕见病用药保障、医疗救助、慈善帮扶等多层次保障机制。 （一）罕见病用药保障。按照自然年度结算，参保人员在一个结算年度内发生药品费用，实行费用累加计算分段报销，个人负担封顶。0—30万元，报销比例为80%；30—70万元，报销比例为90%；70万元以上费用，全额予以报销。 （二）医疗救助。罕见病用药报销后的剩余费用，符合医疗救助条件的人员由参保地政府按规定予以医疗救助。 （三）慈善帮扶。鼓励社会慈善机构募集资金，汇聚社会力量，共同关爱和帮扶罕见病患者。 五、管理服务 （一）疾病诊断。纳入罕见病用药保障范围的患者须在浙江大学医学院附属第一医院、浙江大学医学院附属第二医院、浙江大学医学院附属儿童医院等3家指定诊断医院中的1家进行诊断，并出具诊断证明。每年复检一次。 （二）登记备案。对符合用药保障范围的患者，凭诊断证明向省级医保经办机构申请办理登记备案，核实后纳入罕见病用药保障范围。 （三）定点治疗。各设区市医疗保障局会同卫生健康部门指定1家治疗医院，并报省医疗保障局和省卫生健康委备案。每家指定治疗医院指定1－2名高级职称临床专家作为罕见病治疗责任医师。责任医师在接诊过程中做到人证卡相符，合理施治，详细记录病情、开药时间和剂量等信息，由治疗医院定期向省级医保经办机构报送。纳入保障范围的患者须就近选定1家指定治疗医院接受治疗。罕见病保障药品直接配送到指定治疗医院，患者凭诊断证明在指定治疗医院配取药品，当场接受药品输注服务，不得转他人使用。 （四）费用保障。患者在指定治疗医院就诊时，支付个人自付部分，其他费用由医保经办机构与指定治疗医院直接结算。罕见病药品不计入指定治疗医院医保总额预算管理和药占比考核范围。 六、保障措施 医疗保障、财政、卫生健康、民政部门要高度重视罕见病用药保障工作，建立部门协调机制，按照分工做好相关工作。医疗保障部门要切实履行牵头部门职责，会同有关部门认真做好统筹协调、指导督促、费用结算、协议管理、药品供应等工作。卫生健康部门要做好指定治疗医院服务管理，建立健全罕见病诊断、治疗和防控体系，加强相关医院和科室建设，提高我省罕见病领域医技水平。财政部门要加强罕见病用药保障基金账户管理，做好相关资金上解、审核、拨付、监管等工作。民政部门要加强大救助信息平台共建共享，依据申请人家庭人口、收入、财产、支出等情况，精准认定救助对象。积极鼓励社会慈善资金加强对罕见病患者的精准帮扶。  本通知自2020年1月1日起实施，如与国家出台的罕见病用药保障文件不一致的，按国家文件执行。浙江省人力资源和社会保障厅、浙江省民政厅、浙江省财政厅、浙江省卫生和计划生育委员会《关于加强罕见病医疗保障工作的通知》（浙人社发〔2015〕126号）和浙江省民政厅、浙江省财政厅、浙江省人力资源和社会保障厅、浙江省卫生和计划生育委员会《关于做好罕见病医疗救助（专项救助）工作有关问题的通知》（浙民助〔2016〕36号）同时废止。 浙江省医疗保障局        浙江省财政厅 浙江省卫生健康委员会      浙江省民政厅 2019年12月30日   （此件主动公开）   阅读原文    

风信子 风信子亨廷顿舞蹈症 1周前 HD宣传月罗氏全球倡导视频   我们的目标是让HD患者和他们的家人拥有更好的生活，去帮助他们获得更好的治疗方法和医疗服务，推动设立更多相关保障政策，完善医疗保健和社会福利系统。 ——曹茜   风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心   尽管目前还没有治愈方法，无法延迟发病，但我们可以通过精心护理来改善HD患者的生活质量。因此，我们的使命是去提供来自医疗保健、教育和社会三方面的支持。因为我们明白在这三方面得到帮助的患者可以活得更好。 ——安.拉希特 HD Reach   印度亨廷顿舞蹈病协会的主要目标是改善HD患者的医疗现状，让医生和患者都能更好的了解HD，去打破他们对HD的刻板成见，并愿意到医疗中心来进行诊断。 ——Nikhil Ratna博士 印度亨廷顿舞蹈病协会   视频来自Roche2019HD宣传月视频 翻译、字幕：风信子志愿者盛宇婧     风信子关爱 风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。     机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。