脑部手术或定期的脊椎穿刺并不是理想的治疗方式，当然也不会对世界上所有亨廷顿病患者都广泛适用。因为ASOs和基因疗法是大而笨重的分子，它们不能穿过血脑屏障，所以它们也只能降低中枢神经系统中的亨廷顿蛋白水平。 

出于这些原因，科学家们对制造小分子更为感兴趣，这些小分子可以作为药丸服用，目的是降低整个身体的亨廷顿蛋白。

小分子是如何降低亨廷顿蛋白水平的呢? 到目前为止开发的小分子降低亨廷顿蛋白的疗法不能像ASOs或基因治疗方法那样干扰遗传信息。相反，它们的目标是我们细胞中剪切、粘贴和准备制造蛋白质的遗传信息的机制——这个过程被称为剪接。这些小分子因此经常被科学家称为剪接调节剂。

诺华是一家对这种方法感兴趣的公司。诺华在研发的一种名为branaplam的药物，原本是用来治疗脊髓性肌肉萎缩(SMA)，现在可能被用来治疗亨廷顿病。诺华的branaplam用于治疗亨廷顿舞蹈症的临床试验已获得孤儿药资格，该试验将于今年启动。

PTC 公司也有一种剪接调节剂，叫做PTC518，它能在不同动物和实验室模型中降低亨廷顿蛋白水平。

目前，一项针对健康人群的一期临床试验正在进行，以调查PTC518的安全性。PTC在最近的一次投资者会议上分享的数据看起来很有希望，目前还尚未发现危险的副作用。

未完待续~

本文来自HDBuzz

风信子翻译组：赵昕润

编辑：曹茜

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